5-(3,4-dihydroxybenzylidene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 5-(3,4-dihydroxybenzylidene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• 英文别名: 5-[(3,4-dihydroxyphenyl)methylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• 化学式: C₁₃H₁₂O₆
• 分子量: 264.235
• InChiKey: AEVWDGXITUJOBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丙二酸环(亚)异丙酯 、 3,4-二羟基苯甲醛 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以81%的产率得到5-(3,4-dihydroxybenzylidene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  KM-34, a Novel Antioxidant Compound, Protects against 6-Hydroxydopamine-Induced Mitochondrial Damage and Neurotoxicity

  摘要：

  帕金森病的病因尚不完全清楚，据信是多因素影响的。与氧化应激和线粒体功能障碍相关的神经元疾病被广泛认为是主要后果。本研究的目的是研究合成的亚芳基丙二酸酯衍生物 5-(3,4-二羟基亚苄基)-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮 (KM-34) 在氧化中的作用6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 诱导的应激和线粒体功能障碍。用 KM-34（1 和 10 μM）预处理（2 小时）以浓度依赖性方式显着减弱 6-OHDA 诱导的 PC12 细胞死亡。 KM-34 还可以抑制 6-OHDA 诱导的线粒体损伤后 H2O2 的产生、线粒体肿胀和膜电位耗散。在体内，相对于未经治疗的受伤动物，KM-34 治疗（1 和 2 mg/Kg）降低了不对称百分比（圆柱测试）并增加了垂直探索（开放视野）； KM-34 还减少了黑质致密部中胶质纤维酸性蛋白的过度表达并增加了酪氨酸羟化酶阳性细胞的数量。这些结果表明，KM-34 在体外表现出与线粒体保护和神经保护相关的生物学效应，此外，在体内 SNpc 中表现出与神经胶质反应和神经保护相关的生物学效应。我们认为 KM-34 可能是一种假定的神经保护剂，用于抑制与氧化应激和线粒体功能障碍相关的进行性神经退行性疾病。

  DOI：

  10.1007/s12640-017-9851-5

文献信息

• KM-34, a Novel Antioxidant Compound, Protects against 6-Hydroxydopamine-Induced Mitochondrial Damage and Neurotoxicity
  作者：Luis Arturo Fonseca-Fonseca、Yanier Nuñez-Figueredo、Jeney Ramírez Sánchez、Maylin Wong Guerra、Estael Ochoa-Rodríguez、Yamila Verdecia-Reyes、René Delgado Hernádez、Noelio J. Menezes-Filho、Teresa Cristina Silva Costa、Wagno Alcântara de Santana、Joana L. Oliveira、Juan Segura-Aguilar、Victor Diogenes Amaral da Silva、Silva Lima Costa

  DOI：10.1007/s12640-017-9851-5

  日期：2019.8

  The etiology of Parkinson’s disease is not completely understood and is believed to be multifactorial. Neuronal disorders associated to oxidative stress and mitochondrial dysfunction are widely considered major consequences. The aim of this study was to investigate the effect of the synthetic arylidenmalonate derivative 5-(3,4-dihydroxybenzylidene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione (KM-34), in oxidative stress and mitochondrial dysfunction induced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Pretreatment (2 h) with KM-34 (1 and 10 μM) markedly attenuated 6-OHDA-induced PC12 cell death in a concentration-dependent manner. KM-34 also inhibited H2O2 generation, mitochondrial swelling, and membrane potential dissipation after 6-OHDA-induced mitochondrial damage. In vivo, KM-34 treatment (1 and 2 mg/Kg) reduced percentage of asymmetry (cylinder test) and increased the vertical exploration (open field) with respect to untreated injured animals; KM-34 also reduced glial fibrillary acidic protein overexpression and increased tyrosine hydroxylase-positive cell number, both in substantia nigra pars compacta. These results demonstrate that KM-34 present biological effects associated to mitoprotection and neuroprotection in vitro, moreover, glial response and neuroprotection in SNpc in vivo. We suggest that KM-34 could be a putative neuroprotective agent for inhibiting the progressive neurodegenerative disease associated to oxidative stress and mitochondrial dysfunction.

  帕金森病的病因尚不完全清楚，据信是多因素影响的。与氧化应激和线粒体功能障碍相关的神经元疾病被广泛认为是主要后果。本研究的目的是研究合成的亚芳基丙二酸酯衍生物 5-(3,4-二羟基亚苄基)-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮 (KM-34) 在氧化中的作用6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 诱导的应激和线粒体功能障碍。用 KM-34（1 和 10 μM）预处理（2 小时）以浓度依赖性方式显着减弱 6-OHDA 诱导的 PC12 细胞死亡。 KM-34 还可以抑制 6-OHDA 诱导的线粒体损伤后 H2O2 的产生、线粒体肿胀和膜电位耗散。在体内，相对于未经治疗的受伤动物，KM-34 治疗（1 和 2 mg/Kg）降低了不对称百分比（圆柱测试）并增加了垂直探索（开放视野）； KM-34 还减少了黑质致密部中胶质纤维酸性蛋白的过度表达并增加了酪氨酸羟化酶阳性细胞的数量。这些结果表明，KM-34 在体外表现出与线粒体保护和神经保护相关的生物学效应，此外，在体内 SNpc 中表现出与神经胶质反应和神经保护相关的生物学效应。我们认为 KM-34 可能是一种假定的神经保护剂，用于抑制与氧化应激和线粒体功能障碍相关的进行性神经退行性疾病。
• PHENOL COMPOUND AND COMBINATION OF SAME WITH A BENZODIAZEPINE FUSED TO 1,4-DIHYDROPYRIDINE FOR TREATING DISEASES OF THE CENTRAL NERVOUS AND VASCULAR SYSTEMS
  申请人：Universidad de La Habana

  公开号：EP3453704A1

  公开（公告）日：2019-03-13

  The present invention relates to Chemistry, Pharmaceutical and in particular to the preparation of formulations from derivatives of phenolic or polyphenolic compounds and from derivatives of phenolic or polyphenolic compounds combined with tricyclic systems of the benzodiazepine type fused to derivatives of 1,4-dihydropyridines with action on the Central Nervous and Vascular Systems. These pharmaceutical compositions exhibit GABAergic, antiglutamatergic, calcium channel modulating, mitoprotective, anti-oxidant, anti-inflammatory, and antiapoptotic action, usable in the treatment of cardiovascular, cerebrovascular, neurodegenerative, neuropsychiatric and neurological diseases.

  本发明涉及化学、药学，尤其涉及用酚类或多酚化合物的衍生物，以及用酚类或多酚化合物的衍生物与苯并二氮杂卓类型的三环系统融合成对中枢神经和血管系统有作用的 1,4-二氢吡啶衍生物制备制剂。 这些药物组合物具有 GABA 能、抗谷氨酸能、钙通道调节、有丝分裂保护、抗氧化、抗炎和抗细胞凋亡作用，可用于治疗心血管、脑血管、神经变性、神经精神和神经系统疾病。
• Phenol compound and combination of same with a benzodiazepine fused to 1,4-dihydropyridine for treating diseases of the central nervous and vascular systems
  申请人：UNIVERSIDAD DE LA HABANA

  公开号：US10722491B2

  公开（公告）日：2020-07-28

  The present invention relates to Chemistry, Pharmaceutical and in particular to the preparation of formulations from derivatives of phenolic or polyphenolic compounds and from derivatives of phenolic or polyphenolic compounds combined with tricyclic systems of the benzodiazepine type fused to derivatives of 1,4-dihydropyridines with action on the Central Nervous and Vascular Systems. These pharmaceutical compositions exhibit GABAergic, antiglutamatergic, calcium channel modulating, mitoprotective, anti-oxidant, anti-inflammatory, and antiapoptotic action, usable in the treatment of cardiovascular, cerebrovascular, neurodegenerative, neuropsychiatric and neurological diseases.

  本发明涉及化学、制药领域，特别是涉及苯酚或聚苯酚衍生物以及与苯二氮卓类三环系统结合的苯酚或聚苯酚衍生物的制剂制备，所述苯二氮卓类三环系统与具有作用于中枢神经系统和血管系统的1,4-二氢吡啶衍生物融合。这些 pharmaceutical compositions展示GABA样、抗谷氨酸、钙通道调节、线粒体保护、抗氧化、抗炎和抗凋亡作用，可用于治疗心血管、脑血管、神经退行性疾病、神经精神疾病和神经疾病。
• [EN] PHENOL COMPOUND AND COMBINATION OF SAME WITH A BENZODIAZEPINE FUSED TO 1,4-DIHYDROPYRIDINE FOR TREATING DISEASES OF THE CENTRAL NERVOUS AND VASCULAR SYSTEMS<br/>[ES] COMPUESTO FENÓLICO Y COMBINACIÓN DEL MISMO CON UNA BENZODIAZEPINA FUSIONADA A 1,4-DIHIDROPIRIDINA PARA EL TRATAMIENTO DE AFECCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y VASCULAR<br/>[FR] COMPOSÉ PHÉNOLIQUE ET COMBINAISON DE CE DERNIER AVEC UNE BENZODIAZÉPINE FUSIONNÉE À DE LA 1,4-DIHYDROPYRIDINE POUR LE TRAITEMENT D'AFFECTIONS DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL ET VASCULAIRE
  申请人：UNIV LA HABANA

  公开号：WO2017190714A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  La presente invención se relaciona con la Química, la Farmacéutica y en particular con la obtención de formulaciones a partir de derivados de compuestos fenólicos o polifenólicos y a partir de derivados de compuestos fenólicos o polifenólicos combinados con sistemas tricíclicos del tipo benzodiazepinas fusionadas a derivados de 1,4-dihidropiridinas con acción sobre el Sistema Nervioso Central y Vascular. Estas composiciones farmacéuticas presentan acción GABAérgica, antiglutamatérgica, moduladora de los canales de calcio, mitoprotectora, antioxidante, antiinflamatoria, y antiapoptotica, utilizables en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, neurodegenerativas, neuropsiquiátricas y neurológicas.
• Innovative Bio-Based Organic UV-A and Blue Light Filters from Meldrum’s Acid
  作者：Cédric Peyrot、Matthieu M. Mention、Fanny Brunissen、Patrick Balaguer、Florent Allais

  DOI：10.3390/molecules25092178

  日期：——

  been developed from Meldrum’s acid and bio-based and synthetic p-hydroxycinnamic acids, furans and pyrroles. Moreover, p-hydroxycinnamic acid-based Meldrum’s derivatives possess valuable secondary activities sought by the cosmetic industry such as antioxidant and anti-tyrosinase properties. The evaluation of the properties of mixture of judiciously chosen Meldrum’s acid derivatives highlighted the

  面对某些有机紫外线过滤剂（例如辛诺酸盐或阿伏苯宗）的禁令，特别是在夏威夷，提供既可再生又对人类和环境安全的新替代品变得至关重要。在这种情况下，已经从 Meldrum 的酸和生物基和合成对羟基肉桂酸、呋喃和吡咯开发了一类具有有趣的紫外线过滤特性和出色（光）稳定性的生物基分子。此外，基于对羟基肉桂酸的 Meldrum 衍生物具有化妆品行业寻求的有价值的次级活性，例如抗氧化和抗酪氨酸酶特性。对明智选择的 Meldrum 酸衍生物混合物特性的评估强调了在保持出色紫外线防护的同时调节次级活性的可能性。