tert-butyl 4-(2-cyano-5-fluorobenzyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-cyano-5-fluorobenzyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-(2-cyano-5-fluorobenzyl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(2-cyano-5-fluorophenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₂FN₃O₂
• 分子量: 319.379
• InChiKey: AFFBTGCZRNLXEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-cyano-5-fluorobenzyl)piperazine-1-carboxylate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-((4-(4-chlorobenzoyl)piperazin-1-yl)methyl)-4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  2-((4-Bisarylmethyl-piperazin-1-yl)methyl)benzonitros 衍生物作为 HCV 进入抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  尽管现在有十几种直接作用的抗病毒 (DAA) 药物可供使用，但丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗方案中没有病毒进入抑制剂。基于先前确定的 HCV 进入抑制剂L0909，化学空间探索和构效关系 (SAR) 研究导致发现了一种新的衍生支架 2-((4-bisarylmethyl-pirapazin-1-yl)methyl)benzonitron。与L0909相比，几种新的支架衍生物在低纳摩尔浓度下表现出更高的体外抗 HCV 活性。一项生物学研究表明，活性衍生物3d、3h和3i的高效力主要是由于对病毒进入阶段的抑制作用。此外，SPR 实验证实，这类衍生物可能靶向 HCV E1 蛋白。药代动力学研究表明，化合物3d和3i在以 15 mg/kg 的单剂量对大鼠口服给药后，在大鼠血浆中可口服且持久。总之，这项工作提供了一种新的 2-((4-bisarylmethyl-piperazin-1-yl)methyl)benzonitrile

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01637
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-甲基苯腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(2-cyano-5-fluorobenzyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-（（4-Arylpiperazin-1-yl）methyl）苄腈衍生物作为口服丙型肝炎病毒抑制剂，具有新颖的作用机理。

  摘要：

  尽管直接作用的抗病毒药物在过去十年中彻底改变了丙型肝炎病毒（HCV）的感染治疗方法，但在没有疫苗的情况下，需要更多的努力来消除HCV。4-（哌嗪-1-基）-2-（（对甲苯基氨基）甲基）-苯甲腈（1）是一种中等的HCV抑制剂，可通过使用HCV感染的Huh7.5细胞培养物进行的内部筛选确定。从其开始，化学优化提供了新的2-（（4-芳基哌嗪-1-基）甲基）苄腈支架，其对HCV的抗病毒活性显着提高。通过结构-活性关系研究确定了一种高效的HCV抑制剂35（L0909，EC 50 = 0.022μM，SI> 600）。生物学研究表明，L0909可以通过在HCV进入阶段采取行动来阻止HCV复制。对于该化合物，观察到了对临床耐药HCV突变株的高敏感性以及与临床药物的协同作用。进一步的药物研究表明，L0909具有持久性，可以口服，并且体内毒性低。这些结果表明，L0909是有前途的HCV进入抑制剂，可用于单一或联合治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00232

文献信息

• 芳酰基哌嗪类化合物及其制备方法和在抗病 毒中的应用
  申请人：中国医学科学院医药生物技术研究所

  公开号：CN110590708B

  公开（公告）日：2021-08-17

  本发明公开了一类芳酰基哌嗪类化合物及其制备方法和在抗病毒中的应用。所述的芳酰基哌嗪类化合物具有如下式I或式II所示的结构。本发明还提出了该类芳酰基哌嗪化合物的制备方法。研究发现该类化合物不仅对丙型肝炎病毒(HCV)具有抑制活性，并且对寨卡病毒复制也显示出抗病毒活性，本发明的提出为抗病毒药物的研究提供了一种新的技术手段。
• Design, synthesis, and evaluation of novel 4-amino-2-(4-benzylpiperazin-1-yl)methylbenzonitrile compounds as Zika inhibitors
  作者：Yixuan Wang、Rui Zhou、Yanni Quan、Shumin Chen、Xingpeng Shi、Yanping Li、Shan Cen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126906

  日期：2020.2

  The prevalence of Zika virus (ZIKV) has become widespread in recent years. ZIKV infection is associated with severe congenital CNS malformations in both newborns and adults. However, neither vaccines nor therapeutics are available to control ZIKV infection until now. We started by hit screening our in-house small molecule library, then designed, synthesized, and evaluated a new class of 1, 4-bibenzylsubstituted piperazine derivatives for their cytopathic effect (CPE) protection effect in a ZIKV-infected Vero E6 cellular assay. A preliminary structure-activity relationship study identified five novel 4-amino-2-(4-benzylpiperazin-1-yl)methylbenzonitrile analogs with obvious CPE reduction effects against ZIKV at micromolar concentrations. Moreover, compound 3p exerted a significant antiviral effect on both Zika RNA replication and virus protein expression in a dose-dependent manner at low micromolar concentrations. This study demonstrated the potential of a novel 4-amino-2-(4-benzylpiperazin-1-yl)methylbenzonitrile scaffold for the development of anti-ZIKV candidates.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 2-((4-Bisarylmethyl-piperazin-1-yl)methyl)benzonitrile Derivatives as HCV Entry Inhibitors
  作者：Yixuan Wang、Jianrui Li、Jiali Tan、Bo Yang、Yanni Quan、Zonggen Peng、Yanping Li、Zhuorong Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01637

  日期：2022.2.10

  exploration and structure–activity relationship (SAR) studies led to the discovery of a new derived scaffold 2-((4-bisarylmethyl-piperazin-1-yl)methyl)benzonitrile. Several new scaffold derivatives exhibited higher in vitro anti-HCV activity at low nanomolar concentrations compared to L0909. A biological study indicated that the high potency of active derivatives 3d, 3h, and 3i was primarily driven by the

  尽管现在有十几种直接作用的抗病毒 (DAA) 药物可供使用，但丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗方案中没有病毒进入抑制剂。基于先前确定的 HCV 进入抑制剂L0909，化学空间探索和构效关系 (SAR) 研究导致发现了一种新的衍生支架 2-((4-bisarylmethyl-pirapazin-1-yl)methyl)benzonitron。与L0909相比，几种新的支架衍生物在低纳摩尔浓度下表现出更高的体外抗 HCV 活性。一项生物学研究表明，活性衍生物3d、3h和3i的高效力主要是由于对病毒进入阶段的抑制作用。此外，SPR 实验证实，这类衍生物可能靶向 HCV E1 蛋白。药代动力学研究表明，化合物3d和3i在以 15 mg/kg 的单剂量对大鼠口服给药后，在大鼠血浆中可口服且持久。总之，这项工作提供了一种新的 2-((4-bisarylmethyl-piperazin-1-yl)methyl)benzonitrile
• 2-((4-Arylpiperazin-1-yl)methyl)benzonitrile Derivatives as Orally Available Inhibitors of Hepatitis C Virus with a Novel Mechanism of Action
  作者：Xinbei Jiang、Jiali Tan、Yixuan Wang、Jinhua Chen、Jianrui Li、Zhi Jiang、Yanni Quan、Jie Jin、Yuhuan Li、Shan Cen、Yanping Li、Zonggen Peng、Zhuorong Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00232

  日期：2020.6.11

  reach the elimination of HCV in the absence of a vaccine. 4-(Piperazin-1-yl)-2-((p-tolylamino)methyl)-benzonitrile (1) is a modest HCV inhibitor identified from an in-house screening using a HCV-infected Huh7.5 cell culture. Starting from it, the chemical optimization afforded a new 2-((4-arylpiperazin-1-yl)methyl)benzonitrile scaffold with significantly increased antiviral activity against HCV. A highly

  尽管直接作用的抗病毒药物在过去十年中彻底改变了丙型肝炎病毒（HCV）的感染治疗方法，但在没有疫苗的情况下，需要更多的努力来消除HCV。4-（哌嗪-1-基）-2-（（对甲苯基氨基）甲基）-苯甲腈（1）是一种中等的HCV抑制剂，可通过使用HCV感染的Huh7.5细胞培养物进行的内部筛选确定。从其开始，化学优化提供了新的2-（（4-芳基哌嗪-1-基）甲基）苄腈支架，其对HCV的抗病毒活性显着提高。通过结构-活性关系研究确定了一种高效的HCV抑制剂35（L0909，EC 50 = 0.022μM，SI> 600）。生物学研究表明，L0909可以通过在HCV进入阶段采取行动来阻止HCV复制。对于该化合物，观察到了对临床耐药HCV突变株的高敏感性以及与临床药物的协同作用。进一步的药物研究表明，L0909具有持久性，可以口服，并且体内毒性低。这些结果表明，L0909是有前途的HCV进入抑制剂，可用于单一或联合治疗。