4-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzoic acid
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₂
• 分子量: 234.298
• InChiKey: AFHQRPMLZXWLMQ-AOOOYVTPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzoic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 AZD4547
  参考文献：
  名称：

  一种制备AZD4547的方法、中间体及中间体的 制备方法

  摘要：

  本发明提供一种AZD‑4547的制备方法，包括如下步骤：(1)制备第一中间体2‑氰基‑5‑(3,5‑二甲氧基苯基)‑3‑氧代戊酸乙酯；(2)以第一中间体为原料制备第二中间体5‑[2‑(3,5‑二甲氧基苯基)乙基]‑1H‑吡唑‑3‑胺；(3)含碱的有机溶剂中，第三中间体4‑((3S，5R)‑3,5‑二甲基哌嗪基‑1‑基)苯甲酰氯与第二中间体反应制备得到AZD‑4547。该方法原料易得，工艺简洁，反应条件温和，操作方便，收率高，成本低，易于工业化生产。本发明还提供制备AZD‑4547的中间体2‑氰基‑5‑(3,5‑二甲氧基苯基)‑3‑氧代戊酸乙酯及其制备方法。

  公开号：

  CN111072638B
• 作为产物：
  描述：

  2,6-dimethylpiperazine 在 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 4-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过基于片段的虚拟筛选，设计和合成新型1H-1,2,4-三唑，苯并噻唑和吲唑基衍生物，作为有效的FGFR1抑制剂。

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是癌症治疗的潜在靶标。通过基于片段的虚拟筛选，我们设计了三种新型的带有吲唑，苯并噻唑和1H-1,2,4-三唑支架的FGFR1抑制剂。在体外评估所有新合成的化合物对FGFR1的抑制活性。首先将带有吲唑支架的化合物9d鉴定为具有优良激酶抑制活性（IC50 = 15.0 nM）和适度的抗增殖活性（IC50 = 785.8 nM）的命中化合物。通过两轮优化，吲唑衍生物9 u是最强的FGFR1抑制剂，具有最佳的酶抑制活性（IC50 = 3.3 nM）和细胞活性（IC50 = 468.2 nM）。此外，9 u还表现出良好的激酶选择性。此外，

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1673745

文献信息

• Development of an S_NAr Reaction: A Practical and Scalable Strategy To Sequester and Remove HF
  作者：A. John Blacker、Gabriel Moran-Malagon、Lyn Powell、William Reynolds、Rebecca Stones、Michael R. Chapman

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00090

  日期：2018.9.21

  simple and operationally practical method to sequester and remove fluoride generated through the SNAr reaction between amines and aryl fluorides is reported. Calcium propionate acts as an inexpensive and environmentally benign in situ scrubber of the hydrofluoric acid byproduct, which is simply precipitated and filtered from the reaction mixture during standard aqueous workup. The method has been tested

  报道了一种简单且操作上可行的方法，用于隔离和去除通过胺与芳基氟化物之间的S N Ar反应生成的氟化物。丙酸钙可作为氢氟酸副产物的廉价且对环境无害的原地洗涤器，在标准的水后处理过程中，氢氟酸副产物可以简单地从反应混合物中沉淀出来并过滤掉。该方法已在10到100 g的操作规模上进行了测试，显示在每种情况下氟化物含量均降低> 99.5％。两种规模的氟化钙都得到了全面的回收，这证明这是一种通用，有效且健壮的氟化物提取方法，有助于防止搪玻璃反应堆腐蚀。
• New and Convergent Synthesis of AZD 4547
  作者：Han Wang、Yongjun Mao、Lehao Bu、Wenxin Chen、Lei Gao、Cong Sun

  DOI：10.3987/com-20-14215

  日期：——

  A practical and convergent synthetic route of AZD 4547 was developed successfully. The intermediate 5-(3,5-dimethoxyphenylethyl)-1H-pyrazol-3-amine (7) was prepared from 3,5-dimethoxybenzaldehyde through 6 simple steps in 52.3% yield. Another intermediate 4-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzoic acid (14) was synthesized from ethyl 4-fluorobenzoate and (2R,6S)-2,6-dimethylpiperazine in 62% yield over 2 steps. Finally, AZD 4547 was obtained from 7 and 14 in 73% yield and 99.1% purity. Purification methods of the intermediates and the final product involved in the route were developed.
• ACYLAMINOPYRAZOLES AS FGFR INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2125748A2

  公开（公告）日：2009-12-02
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2008075068A2

  公开（公告）日：2008-06-26

  [EN] There is provided a compound of formula (I); or a pharmaceutically acceptable salt thereof. There are also provided processes for the manufacture of a compound of Formula 1, and the use of a compound of Formula 1 as a medicament and in the treatment of cancer.
  [FR] L'invention porte sur un composé représenté par la Formule (I) : ou un sel pharmaceutiquement de celui-ci. L'invention porte également sur des procédés pour la fabrication d'un composé représenté par la Formule 1, et sur l'utilisation d'un composé représenté par la Formule 1 en tant que médicament et dans le traitement du cancer.
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 1<i>H</i>-1,2,4-triazole, benzothiazole and indazole-based derivatives as potent FGFR1 inhibitors <i>via</i>fragment-based virtual screening
  作者：Jian Liu、Yu Wen、Lina Gao、Liang Gao、Fengjun He、Jingxian Zhou、Junwei Wang、Rupeng Dai、Xiaojing Chen、Di Kang、Lihong Hu

  DOI：10.1080/14756366.2019.1673745

  日期：2020.1.1

  therapy. We designed three novel series of FGFR1 inhibitors bearing indazole, benzothiazole, and 1H-1,2,4-triazole scaffold via fragment-based virtual screening. All the newly synthesised compounds were evaluated in vitro for their inhibitory activities against FGFR1. Compound 9d bearing an indazole scaffold was first identified as a hit compound, with excellent kinase inhibitory activity (IC50 = 15

  成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是癌症治疗的潜在靶标。通过基于片段的虚拟筛选，我们设计了三种新型的带有吲唑，苯并噻唑和1H-1,2,4-三唑支架的FGFR1抑制剂。在体外评估所有新合成的化合物对FGFR1的抑制活性。首先将带有吲唑支架的化合物9d鉴定为具有优良激酶抑制活性（IC50 = 15.0 nM）和适度的抗增殖活性（IC50 = 785.8 nM）的命中化合物。通过两轮优化，吲唑衍生物9 u是最强的FGFR1抑制剂，具有最佳的酶抑制活性（IC50 = 3.3 nM）和细胞活性（IC50 = 468.2 nM）。此外，9 u还表现出良好的激酶选择性。此外，