5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: 5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-ol
• 英文别名: 2-[4-(Trifluoromethyl)phenyl]tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaen-2-ol
• 化学式: C₂₂H₁₇F₃O
• 分子量: 354.372
• InChiKey: AFPSQTUYQHQPJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-ol 在 三氟乙酸 、 环己烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 (R)-2-amino-N-benzyl-3-((5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-yl)thio)propanamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，和一种新型的前体药物，的评价S-三苯甲基-大号-半胱氨酸衍生物靶向驱动蛋白纺锤体蛋白

  摘要：

  驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP）仅在经历细胞分裂的细胞中表达，因此代表了治疗癌症的诱人靶标。一些KSP抑制剂已经被开发并经历了临床试验，但其临床使用受到其毒性快速增殖的非限制-癌细胞。以创建新KSP抑制剂，其为对癌细胞具有高选择性，我们优化的氨基酸部分小号三苯-大号-半胱氨酸（STLC）衍生物1使用在硅片建模。进行分子对接和分子动力学模拟以研究1的结合模式使用KSP。与结构活性关系研究一致，我们发现半胱氨酸氨基部分在稳定相互作用中起重要作用。基于这些发现和GSH，γ的一个基片的结构-谷氨酰转移酶（GGT），我们设计并合成了前体药物N- γ - glutamylated STLC衍生物9，这可以通过GGT被水解产生1。KSP ATPase的抑制活性为9低于1，LC - MS分析表明9仅在体外存在GGT时才转化为1 。。另外，细胞毒性活性9中GGT被显著衰减-敲低的A549细胞。由于GGT上细胞膜

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113288
• 作为产物：
  描述：

  10,11-二氢二苯并[a,b]环庚烯-5-酮 、 对溴三氟甲苯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 28.0h， 以98%的产率得到5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-ol
  参考文献：
  名称：

  新型l-半胱氨酸衍生物作为强效KSP抑制剂的结构导向设计

  摘要：

  驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP），称为Hs Eg5，是驱动蛋白5家族的成员，在双极纺锤体的形成和维持中起着重要作用。我们先前报道了S-三苯甲基-1-半胱氨酸衍生物作为选择性KSP抑制剂。在这里，我们报告了在L5变构结合位点使用对接模型的进一步优化，这导致了在三苯甲基中具有两个稠合苯环的几种高亲和力衍生物的发现，从而产生了低纳摩尔范围的KSP ATPase抑制作用。代表性衍生物在体内与KSP抑制活性相关地有效抑制HCT116细胞的细胞生长，并显着抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00221

文献信息

• Ligand-based design and synthesis of new trityl histamine and trityl cysteamine derivatives as SIRT2 inhibitors for cancer therapy
  作者：Mostafa M. Badran、Samar H. Abbas、Hiroshi Tateishi、Yuki Maemoto、Tsugumasa Toma、Akihiro Ito、Mikako Fujita、Masami Otsuka、Mohamed Abdel-Aziz、Mohamed O. Radwan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116302

  日期：2024.4

  afforded hitherto unreported SIRT2 inhibitors with high activity, particularly , , , and . Remarkably, the presence of a lipophilic para substitution on the phenyl group of a freely rotating or a locked trityl moiety enhanced activity SIRT2 inhibition. Concomitantly, the synthesized compounds showed prominent activity against different cancer lines from the NCI60 assay. Of interest, compound stands out as

  对新型癌症治疗药物的不懈追求导致了多个分子靶点的鉴定，其中 Sirtuin 2 (SIRT2) 引起了极大的关注。本研究对我们报道的基于三苯甲基支架的 SIRT2 抑制剂进行了广泛的 SAR 研究。这项研究涵盖了一系列不同的药物化学方法，以提高先导化合物的活性。在进行SIRT2抑制实验、NCI60细胞毒性测试和细胞周期分析之前，使用NMR和高分辨率质谱确认了合理设计和合成的结构。事实上，我们的策略提供了迄今为止未报道的高活性 SIRT2 抑制剂，特别是 、 、 和 。值得注意的是，自由旋转或锁定三苯甲基部分的苯基上亲脂性对位取代的存在增强了 SIRT2 抑制活性。与此同时，NCI60 检测显示，合成的化合物对不同的癌细胞系表现出显着的活性。有趣的是，该化合物作为一种针对白血病和结肠癌的有效且高度选择性的抗增殖剂而脱颖而出。此外，处理导致 MCF-7 细胞的细胞周期停滞在 G2 期，并且不会引起体外