tert-butyl 4-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate | 1538605-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1538605-50-3
• 化学式: C₁₃H₁₈Cl₂N₄O₂
• 分子量: 333.218
• InChiKey: AHISUPBDCBBEJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.84
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  58.56
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 tert-butyl (2-((5-chloro-4-(4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)carbamoyl)piperazin-1-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR
  [FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DE FIBROBLASTES

  摘要：

  公开号：

  WO2014011900A3
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氯嘧啶 、 N-Boc-哌嗪 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以90.1%的产率得到tert-butyl 4-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery and rational design of 2-aminopyrimidine-based derivatives targeting Janus kinase 2 (JAK2) and FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3)

  摘要：

  Herein, with the help of computer-aided drug design (CADD), we describe the structure-based rational drug design, structure-activity relationships, and synthesis of a series of 2-aminopyrimidine derivatives that inhibit both JAK2 and FLT3 kinases. These screening cascades revealed that compound 14l demonstrated the most inhibitory activity with IC₅₀ values of 1.8 and 0.68 nM against JAK2 and FLT3 respectively. 14l also showed potent anti-proliferative activities against HEL (IC₅₀ = 0.84 μM) and Molm-13 (IC₅₀ = 0.019 μM) cell lines, but relatively weak cytotoxicity against K562 and PC-3 cell lines, which proved that it might have high target specificity. In vitro metabolism assay, 14l exhibited moderate stability in RLM (Rat Liver Microsomes) with a half-life time of 31 min. In the cellular context of Molm-13, 14l induced cell cycle arrest in G₁/S phase and enhanced apoptosis in a dose-dependent manner. These results indicate that 14l is a promising dual JAK2/FLT3 inhibitor and worthy of further development.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104361

文献信息

• INHIBITORS OF THE FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR
  申请人：Bifulco, JR. Neil

  公开号：US20140378481A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  Described herein are inhibitors of FGFR, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of using such compounds and compositions to inhibit the activity of tyrosine kinases.

  本文描述了FGFR抑制剂，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物抑制酪氨酸激酶活性的方法。
• Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
  申请人：Bifulco, Jr. Neil

  公开号：US08802697B2

  公开（公告）日：2014-08-12

  Described herein are inhibitors of FGFR, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of using such compounds and compositions to inhibit the activity of tyrosine kinases.

  本文描述了FGFR抑制剂、包括这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物和组合物抑制酪氨酸激酶活性的方法。
• 2-Aminopyrimidine derivatives as selective dual inhibitors of JAK2 and FLT3 for the treatment of acute myeloid leukemia
  作者：Sicong Xu、Yiran Zhu、Jie Meng、Chao Li、Zhenzhen Zhu、Chen Wang、Yu-Cheng Gu、Liang Han、Jiajie Wen、Minghui Tong、Xuan Shi、Yunlei Hou、Yajing Liu、Yanfang Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106442

  日期：2023.5

  Dual inhibitors of JAK2 and FLT3 can synergistically control the development of acute myeloid leukemia (AML), and overcome secondary drug resistance of AML that is associated with FLT3 inhibition. We therefore designed and synthesized a series of 4-piperazinyl-2-aminopyrimidines as dual inhibitors of JAK2 and FLT3, and improved their selectivity for JAK2. Screening cascades revealed that compound 11r

  JAK2 和 FLT3 的双重抑制剂可以协同控制急性髓性白血病 (AML) 的发展，并克服与 FLT3 抑制相关的 AML 继发性耐药性。因此，我们设计并合成了一系列 4-哌嗪基-2-氨基嘧啶作为 JAK2 和 FLT3 的双重抑制剂，并提高了它们对 JAK2 的选择性。筛选级联显示化合物11r对 JAK2、FLT3 和 JAK3表现出抑制活性，IC 50值分别为 2.01、0.51 和 104.40 nM。化合物11r以 51.94 的比率实现了对 JAK2 的高选择性，并且还在 HEL (IC 50  = 1.10 μM) 和 MV4-11 (IC 50  = 9.43 nM) 细胞系中显示出有效的抗增殖活性。在一个在体外代谢测定中，11r在人肝微粒体 (HLM) 中表现出中等稳定性，半衰期为 44.4 分钟，在大鼠肝微粒体 (RLM) 中，半衰期为 143 分钟。在药代动力学研究中，化合物11r表现出适度的吸收（Tmax
• US8802697B2
  申请人：——

  公开号：US8802697B2

  公开（公告）日：2014-08-12
• US9126951B2
  申请人：——

  公开号：US9126951B2

  公开（公告）日：2015-09-08