N-(trans-4-(2-(4-(benzo[d]isothiazol-3-yl)piperazin-1-yl)ethyl)cyclohexyl)thiophene-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(trans-4-(2-(4-(benzo[d]isothiazol-3-yl)piperazin-1-yl)ethyl)cyclohexyl)thiophene-2-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₃₀N₄OS₂
• 分子量: 454.66
• InChiKey: AHJHJVULSVKBEA-WGSAOQKQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.86
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48.47
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-acetamidocyclohexyl)acetic acid 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 水 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 103.5h， 生成 N-(trans-4-(2-(4-(benzo[d]isothiazol-3-yl)piperazin-1-yl)ethyl)cyclohexyl)thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型N-（反式-4-（2-（4-（苯并[ d ]异噻唑-3-基）哌嗪-1-基）乙基）环己基）酰胺类化合物的合成和药理学表征

  摘要：

  合成了一系列结合强力多巴胺D 2和D 3以及5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体特性的新型苯并异噻唑基哌嗪衍生物，并评估了其潜在的抗精神病特性。最有前途的导数是9j。的独特的药理学特征9J是为d的高亲和性2，d 3，5-HT 1A和5-HT 2A受体，与用于d 20倍的选择性一起3与d 2亚型，和对于低亲和力毒蕈碱M 1（降低抗胆碱能副作用的风险）和hERG通道（降低QT间期延长的发生率）。在动物行为模型中，9j抑制了苯环利定的运动刺激作用，阻断了条件回避反应，并改善了大鼠的新型物体识别测试中的认知缺陷。9j表现出较低的僵化潜能，与利培酮的结果一致。另外，在大鼠中检测到了良好的9j脑渗透率。这些研究表明9j是潜在的非典型抗精神病药候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.038

文献信息

• BENZOISOTHIAZOLE COMPOUNDS AND USE IN PREPARATION OF ANTIPSYCHOTIC DRUGS
  申请人：SHANAGHAI INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY

  公开号：US20160096811A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Disclosed are benzoisothiazole compounds and a use in the preparation of anti-schizophrenia drugs. The benzoisothiazole compounds of the present invention not only have strong affinity for dopamine D 3 receptor, 5-HT 1A receptor and 5-HT 2A receptor, but also can observably improve the symptoms of schizophrenia relevant to apomorphine model and MK-801 model mice, with oral absorption being good, safety being high and side-effect being less, and having developmental value as new anti-neurotic disease drugs. The present invention is the compounds having a structure of general formula (I), or geometric isomers, free alkalies, salts, hydrates or solvates thereof.

  本发明涉及苯并异噻唑化合物及其在制备抗精神分裂症药物中的应用。本发明的苯并异噻唑化合物不仅具有与多巴胺D3受体、5-HT1A受体和5-HT2A受体的强亲和力，而且可以明显改善与阿泼吗啡模型和MK-801模型小鼠相关的精神分裂症症状，口服吸收良好，安全性高，副作用少，并具有作为新型抗神经症药物的开发价值。本发明是具有通式（I）结构的化合物，或其几何异构体、自由碱、盐、水合物或溶剂化物。
• EP2995617A1
  申请人：——

  公开号：EP2995617A1

  公开（公告）日：2016-03-16
• US9550741B2
  申请人：——

  公开号：US9550741B2

  公开（公告）日：2017-01-24
• Synthesis and pharmacological characterization of novel N -( trans -4-(2-(4-(benzo[ d ]isothiazol-3-yl)piperazin-1-yl)ethyl)cyclohexyl)amides as potential multireceptor atypical antipsychotics
  作者：Xiao-Wen Chen、Yuan-Yuan Sun、Lei Fu、Jian-Qi Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.038

  日期：2016.11

  benzisothiazolylpiperazine derivatives combining potent dopamine D2 and D3, and serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptor properties were synthesized and evaluated for their potential antipsychotic properties. The most-promising derivative was 9j. The unique pharmacological features of 9j were a high affinity for D2, D3, 5-HT1A, and 5-HT2A receptors, together with a 20-fold selectivity for the D3 versus D2 subtype, and

  合成了一系列结合强力多巴胺D 2和D 3以及5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体特性的新型苯并异噻唑基哌嗪衍生物，并评估了其潜在的抗精神病特性。最有前途的导数是9j。的独特的药理学特征9J是为d的高亲和性2，d 3，5-HT 1A和5-HT 2A受体，与用于d 20倍的选择性一起3与d 2亚型，和对于低亲和力毒蕈碱M 1（降低抗胆碱能副作用的风险）和hERG通道（降低QT间期延长的发生率）。在动物行为模型中，9j抑制了苯环利定的运动刺激作用，阻断了条件回避反应，并改善了大鼠的新型物体识别测试中的认知缺陷。9j表现出较低的僵化潜能，与利培酮的结果一致。另外，在大鼠中检测到了良好的9j脑渗透率。这些研究表明9j是潜在的非典型抗精神病药候选物。