8-(4-{2-[4-(4-fluorobenzyl)piperidin-1-yl]ethyl}-1H-pyrazol-1-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 8-(4-{2-[4-(4-fluorobenzyl)piperidin-1-yl]ethyl}-1H-pyrazol-1-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 8-[4-[2-[4-[(4-fluorophenyl)methyl]piperidin-1-yl]ethyl]pyrazol-1-yl]-3H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₂₄H₂₅FN₆O
• 分子量: 432.501
• InChiKey: AIEULFAFWDPGEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-chloropyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.74h， 生成 8-(4-{2-[4-(4-fluorobenzyl)piperidin-1-yl]ethyl}-1H-pyrazol-1-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  8-取代的 Pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one 衍生物作为有效的细胞渗透性 KDM4 (JMJD2) 和 KDM5 (JARID1) 组蛋白赖氨酸脱甲基酶抑制剂。

  摘要：

  我们报告了 N-取代的 4-(pyridin-2-yl)thiazole-2-amine 衍生物的发现及其后续优化，在基于结构的设计指导下，得到 8-(1H-pyrazol-3-yl)pyrido[ 3,4-d]pyrimidin-4(3H)-ones，一系列有效的 JmjC 组蛋白 N-甲基赖氨酸脱甲基酶 (KDM) 抑制剂，与活性位点中的 Fe(II) 结合。吡唑部分的 C4 取代允许进入组蛋白肽底物结合位点；加入构象受限的 4-苯基哌啶接头产生衍生物，例如 54j 和 54k，它们与 KDM4 (JMJD2) 和 KDM5 (JARID1) 亚科去甲基酶具有同等活性，对 KDM2、KDM3 和 KDM6 亚科的代表性样本具有选择性，细胞渗透性在 Caco-2 测定中，对于 54k，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01635