6-(2-(4-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)benzamido)pyridin-4-yloxy)-N-methyl-1-naphthamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-(2-(4-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)benzamido)pyridin-4-yloxy)-N-methyl-1-naphthamide
• 英文别名: SOMCL-085；6-[2-[[4-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]benzoyl]amino]pyridin-4-yl]oxy-N-methylnaphthalene-1-carboxamide
• 化学式: C₃₀H₃₁N₅O₄
• 分子量: 525.607
• InChiKey: AISWQGLURAAAKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(2-chloropyridin-4-yloxy)-1-naphthoic acid 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-(2-(4-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)benzamido)pyridin-4-yloxy)-N-methyl-1-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估一系列新型的2-苯甲酰胺-4-（6-氧-N-甲基-1-萘酰胺）-吡啶衍生物作为有效的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂。

  摘要：

  从II期临床FGFR抑制剂lucitanib（2）开始，我们通过打开中心喹啉骨架和脚手架跳跃过程进行了药物化学研究，从而开发出一系列新颖的2-benzamide-4-（6-oxy-N -甲基-1-萘酰胺）-吡啶衍生物。鉴定出化合物25a显示出对FGFR1 / 2和VEGFR2的选择性且同样高的效力，IC 50值小于5.0 nM。观察到对FGFR1 / 2和VEGFR2异常癌细胞均具有显着的抗增殖作用。在SNU-16异种移植模型中，化合物25a在10 mg / kg和50 mg / kg的剂量下分别显示25.0％和81.0％的肿瘤生长抑制率，体重减轻了5％和10％。鉴于在临床前研究中发现FGF和VEGF在肿瘤血管生成中具有协同增效作用，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.005

文献信息

• SUBSTITUTED AMINO SIX-MEMBERED NITRIC HETEROCYCLIC RING COMPOUND AND PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3418277B1

  公开（公告）日：2020-10-14
• SUBSTITUTED AMINO SIX-MEMBERED NITRIC HETEROCLIC RING COMPOUND AND PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20200172510A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  Provided in the present invention are a substituted amino six-membered nitric heterocyclic ring compound and a preparation and use thereof. In particular, provided in the present invention is a compound as shown by general formula (I) below, wherein the definition of each group is as described in the description. The compound of the present invention has an excellent tyrosine kinase inhibitory activity, and can thus be used to prepare a series of medicines for treating diseases related to tyrosine kinase inhibitory activity.
• Design, synthesis and biological evaluation of a series of novel 2-benzamide-4-(6-oxy-N-methyl-1-naphthamide)-pyridine derivatives as potent fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitors
  作者：Manman Wei、Xia Peng、Li Xing、Yang Dai、Ruimin Huang、Meiyu Geng、Ao Zhang、Jing Ai、Zilan Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.005

  日期：2018.6

  Starting from the phase II clinical FGFR inhibitor lucitanib (2), we conducted a medicinal chemistry approach by opening the central quinoline skeleton coupled with a scaffold hopping process thus leading to a series of novel 2-benzamide-4-(6-oxy-N-methyl-1-naphthamide)-pyridine derivatives. Compound 25a was identified to show selective and equally high potency against FGFR1/2 and VEGFR2 with IC50

  从II期临床FGFR抑制剂lucitanib（2）开始，我们通过打开中心喹啉骨架和脚手架跳跃过程进行了药物化学研究，从而开发出一系列新颖的2-benzamide-4-（6-oxy-N -甲基-1-萘酰胺）-吡啶衍生物。鉴定出化合物25a显示出对FGFR1 / 2和VEGFR2的选择性且同样高的效力，IC 50值小于5.0 nM。观察到对FGFR1 / 2和VEGFR2异常癌细胞均具有显着的抗增殖作用。在SNU-16异种移植模型中，化合物25a在10 mg / kg和50 mg / kg的剂量下分别显示25.0％和81.0％的肿瘤生长抑制率，体重减轻了5％和10％。鉴于在临床前研究中发现FGF和VEGF在肿瘤血管生成中具有协同增效作用，