5-((4-methoxynaphthalene)-1-sulfonamido)nicotinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-((4-methoxynaphthalene)-1-sulfonamido)nicotinic acid
• 英文别名: 5-[(4-Methoxynaphthalen-1-yl)sulfonylamino]pyridine-3-carboxylic acid；5-[(4-methoxynaphthalen-1-yl)sulfonylamino]pyridine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₅S
• 分子量: 358.375
• InChiKey: AJVJYAHSMXJDHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-甲氧基萘 在 吡啶 、 氯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-((4-methoxynaphthalene)-1-sulfonamido)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  从头到尾：基于结构的萘-1-磺酰胺衍生物作为脂肪酸结合蛋白4的有效和选择性抑制剂的发现

  摘要：

  脂肪酸结合蛋白4（FABP4）在代谢和炎症过程中起关键作用，因此是免疫代谢疾病（例如糖尿病和动脉粥样硬化）的潜在治疗靶标。在这里，我们报告了通过应用基于结构的设计策略，将萘-1-磺酰胺衍生物鉴定为新型，有效和选择性的FABP4抑制剂。化合物16dk，16do和16du的结合亲和力在分子水平上，对FABP4的抗性等于或什至优于BMS309403。X射线晶体学等温滴定量热法研究的补充，揭示了这一系列抑制剂的结合模式以及FABP4结合口袋中有序水分子的关键网络。此外，化合物16dk和16do在肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性。进一步的广泛体内研究表明，通过降低空腹血糖和血清脂质水平，增强胰岛素敏感性以及减轻肥胖糖尿病患者的肝脂肪变性，dbd和16do可以显着改善葡萄糖和脂质代谢（db / db） 老鼠。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.007

文献信息

• From hit to lead: Structure-based discovery of naphthalene-1-sulfonamide derivatives as potent and selective inhibitors of fatty acid binding protein 4
  作者：Ding-Ding Gao、Hui-Xia Dou、Hai-Xia Su、Ming-Ming Zhang、Ting Wang、Qiu-Feng Liu、Hai-Yan Cai、Hai-Peng Ding、Zhuo Yang、Wei-Liang Zhu、Ye-Chun Xu、He-Yao Wang、Ying-Xia Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.007

  日期：2018.6

  potent and selective FABP4 inhibitors by applying a structure-based design strategy. The binding affinities of compounds 16dk, 16do and 16du to FABP4, at the molecular level, are equivalent to or even better than that of BMS309403. The X-ray crystallography complemented by the isothermal titration calorimetry studies revealed the binding mode of this series of inhibitors and the pivotal network of

  脂肪酸结合蛋白4（FABP4）在代谢和炎症过程中起关键作用，因此是免疫代谢疾病（例如糖尿病和动脉粥样硬化）的潜在治疗靶标。在这里，我们报告了通过应用基于结构的设计策略，将萘-1-磺酰胺衍生物鉴定为新型，有效和选择性的FABP4抑制剂。化合物16dk，16do和16du的结合亲和力在分子水平上，对FABP4的抗性等于或什至优于BMS309403。X射线晶体学等温滴定量热法研究的补充，揭示了这一系列抑制剂的结合模式以及FABP4结合口袋中有序水分子的关键网络。此外，化合物16dk和16do在肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性。进一步的广泛体内研究表明，通过降低空腹血糖和血清脂质水平，增强胰岛素敏感性以及减轻肥胖糖尿病患者的肝脂肪变性，dbd和16do可以显着改善葡萄糖和脂质代谢（db / db） 老鼠。