9-(cyclopropylmethyl)-N-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-8-(phenylsulfinyl)-9H-purin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 9-(cyclopropylmethyl)-N-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-8-(phenylsulfinyl)-9H-purin-2-amine
• 英文别名: 8-(benzenesulfinyl)-9-(cyclopropylmethyl)-N-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]purin-2-amine
• 化学式: C₂₆H₂₉N₇OS
• 分子量: 487.629
• InChiKey: AKEYHLBOIHKHRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲基哌嗪)苯胺 在 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 正丁醇 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 9-(cyclopropylmethyl)-N-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-8-(phenylsulfinyl)-9H-purin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  2,9-二取代的8-苯硫基/苯亚磺酰基-9 H-嘌呤作为新的EGFR抑制剂的合成和评价

  摘要：

  在本研究中，我们描述了包含2，9-二取代的8-苯硫基/苯亚磺酰基-9 H-嘌呤支架的新型EGFR抑制剂的合成和生物学评估。合成了三十一种化合物。其中，化合物C9对HCC827细胞系的IC 50为29.4 nM，对EGFR L858R的IC 50为1.9 nM 。化合物C12显示出对EGFR L858R / T790M / C797S的中等抑制活性（IC 50  = 114 nM）。Western螺栓测定表明化合物C9显着抑制EGFR磷酸化。体内测试，化合物C9在已建立的裸鼠HCC827异种移植模型中，口服给药对5.0 mg / kg的肿瘤生长具有明显的抑制作用。这些结果表明，2，9-二取代的8-苯基亚磺酰基/苯基亚磺酰基-9 H-嘌呤衍生物可以作为有效的EGFR（L858R）抑制剂和有效的抗癌剂。另外，化合物C12的优化可能会导致发现第四代EGFR-TKI。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.03.025