5-(1,1-dioxidothiomorpholino)pyridin-3-yl 4-(4-fluorophenyl)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 5-(1,1-dioxidothiomorpholino)pyridin-3-yl 4-(4-fluorophenyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: [5-(1,1-Dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)pyridin-3-yl] 4-(4-fluorophenyl)piperidine-1-carboxylate；[5-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)pyridin-3-yl] 4-(4-fluorophenyl)piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₄FN₃O₄S
• 分子量: 433.504
• InChiKey: ALMIDARBHYVQMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-苯甲氧基-5-溴吡啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 5-(1,1-dioxidothiomorpholino)pyridin-3-yl 4-(4-fluorophenyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  哌啶和哌嗪的脂肪酸酰胺水解酶抑制剂，针对兴奋性毒性病理。

  摘要：

  FAAH抑制剂可通过“按需”增加anandamide含量来增强神经保护机制，从而提供安全优势，而不会产生通常直接或长期激活CB1受体会产生的不良精神影响。FAAH是与内源性大麻素N-花生四烯酰乙醇胺（AEA）水解有关的酶，AEA是CB1受体的部分激动剂。在这里，我们报告发现了一系列新的高效和选择性氨基甲酸酯FAAH抑制剂的发现以及对神经保护作用的评估。新抑制剂显示出对人重组和纯化大鼠FAAH的有效纳摩尔抑制活性，对丝氨酸水解酶MGL和ABHD6具有选择性（> 1000倍），并且对大麻素受体CB1和CB2没有亲和力。FAAH抑制剂的评估使用基于体外竞争活性的蛋白质谱（ABPP）分析的图9和31证实这两种抑制剂对大脑中的FAAH具有高度选择性，因为该组织中的其他FP反应性丝氨酸水解酶均不受这些试剂的抑制。我们的设计策略遵循传统的SAR方法，并得到了基于已知FAAH共晶体结构的分子建模研究的支持

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115096