9-(4-acetylpiperazine-1-yl)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-7-(2-methylphenyl)-6-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-6H-pyrido[2,3-b][1,5]oxazocine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 9-(4-acetylpiperazine-1-yl)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-7-(2-methylphenyl)-6-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-6H-pyrido[2,3-b][1,5]oxazocine
• 英文别名: 9-(4-acetylpiperazin-1-yl)-5-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7-(2-methylphenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrido[2,3-b][1,5]oxazocin-6-one
• 化学式: C₃₁H₃₀F₆N₄O₃
• 分子量: 620.595
• InChiKey: ALWKQJRUHVOCGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-7-iodo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyrido[2,3-b]-1,5-oxazocin-6-one 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 9-(4-acetylpiperazine-1-yl)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-7-(2-methylphenyl)-6-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-6H-pyrido[2,3-b][1,5]oxazocine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型2-取代-4-芳基-6,7,8,9-四氢-5H-嘧啶[4,5-b] [1,5]恶唑啉-5-酮类药物作为NK1拮抗剂。

  摘要：

  制备了一系列新颖的双环嘧啶衍生物，作为寻找旨在治疗尿失禁的NK1拮抗剂的一部分。其中3g，带有4-乙酰基哌嗪基和2-甲基苯基的嘧啶并[4,5-b] [1,5]恶唑啉衍生物，显示出有效的NK1拮抗剂活性，其K（B）值​​为为0.105 nM，显着增加了豚鼠的有效膀胱容量（0.3 mg / kg iv时为59.4％，id 3 mg / kg时为62.8％）。此外，使用尿烷麻醉的豚鼠模型，通过扩张诱导的节律性膀胱收缩试验确定了3g对膀胱功能的影响似乎与另一种经典的抗尿蛋白尿症托特罗定不同。化合物3g有望成为治疗尿失禁的有前途的药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.06.015

文献信息

• Fused bicyclic pyridine derivative as tachykinin receptor antagonist
  申请人：Seto Shigeki

  公开号：US20050101591A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  A fused bicyclic pyridine derivative represented by the following general formula (1), or a salt thereof: wherein the rings A and B are each a benzene ring, which may have 1 to 3 substituents (any adjacent two of which may be bound to one another to form a ring) that are each independently selected from the group consisting of a halogen atom, a substituted or unsubstituted C 1 to C 6 alkyl group, and a substituted or unsubstituted C 1 to C 6 alkoxyl group; R is a C 1 to C 6 alkylsulfonyl group, a C 1 to C 6 alkylcarbonyl group, a C 1 to C 6 alkoxycarbonyl group, or a formyl group; m is 1 or 2; n is 2 or 3; and q is 1 or 2.

  以下是一种由以下通式（1）表示的融合双环吡啶衍生物，或其盐： 其中，环A和环B均为苯环，可以具有1至3个取代基（任意相邻两个取代基可以相互结合形成环），每个取代基独立地选自由卤素原子，取代或未取代的C1至C6烷基基团，以及取代或未取代的C1至C6烷氧基基团；R为C1至C6烷基磺酰基、C1至C6烷基羰基基团、C1至C6烷氧基羰基基团或甲酰基；m为1或2；n为2或3；q为1或2。
• FUSED BICYCLIC PYRIDINE DERIVATIVE AS TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：KYORIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1489083B1

  公开（公告）日：2007-06-06
• US7026309B2
  申请人：——

  公开号：US7026309B2

  公开（公告）日：2006-04-11
• Design, synthesis, and evaluation of novel 2-substituted-4-aryl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,5]oxazocin-5-ones as NK1 antagonists
  作者：Shigeki Seto、Asao Tanioka、Makoto Ikeda、Shigeru Izawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.06.015

  日期：2005.10

  guinea pigs (59.4% at 0.3 mg/kg iv and 62.8% at 3 mg/kg id). Furthermore, the effect of 3g on bladder function appeared to differ from that of tolterodine, another classical anti-pollakiuria agent, as determined by the distention-induced rhythmic bladder contraction assay using a urethane-anesthetized guinea pig model. Compound 3g is expected to be a promising agent for the treatment of urinary incontinence

  制备了一系列新颖的双环嘧啶衍生物，作为寻找旨在治疗尿失禁的NK1拮抗剂的一部分。其中3g，带有4-乙酰基哌嗪基和2-甲基苯基的嘧啶并[4,5-b] [1,5]恶唑啉衍生物，显示出有效的NK1拮抗剂活性，其K（B）值​​为为0.105 nM，显着增加了豚鼠的有效膀胱容量（0.3 mg / kg iv时为59.4％，id 3 mg / kg时为62.8％）。此外，使用尿烷麻醉的豚鼠模型，通过扩张诱导的节律性膀胱收缩试验确定了3g对膀胱功能的影响似乎与另一种经典的抗尿蛋白尿症托特罗定不同。化合物3g有望成为治疗尿失禁的有前途的药物。