N-cyclopentyl-5-(5-fluoro-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-methylthiazol-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-cyclopentyl-5-(5-fluoro-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-methylthiazol-2-amine
• 英文别名: N-cyclopentyl-5-[5-fluoro-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-4-methyl-1,3-thiazol-2-amine
• 化学式: C₂₂H₂₇FN₈S
• 分子量: 454.574
• InChiKey: AMPDZRFNHCTPTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-环戊基硫脲 在 吡啶 、 Selectfluor 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-cyclopentyl-5-(5-fluoro-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-methylthiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服生物利用度的4-噻唑-N-（吡啶-2-基）嘧啶-2-胺细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂作为抗癌候选药物：设计，合成和评估

  摘要：

  依赖细胞周期蛋白D的激酶（CDK4和CDK6）调节细胞周期进入S期的进入，并且是抗癌药物发现的有效靶点。本文中，我们详细介绍了一系列新型的4-噻唑-N-（吡啶-2-基）嘧啶-2-胺衍生物，它们是CDK4和CDK6的高效抑制剂。药物化学优化产生了83种具有选择性的口服生物利用抑制剂分子。重复口服83可以明显抑制MV4-11急性骨髓性白血病小鼠异种移植物中的肿瘤生长，而对体重没有负面影响，并且没有任何临床毒性迹象。数据值得83作为临床开发候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01670

文献信息

• [EN] N-(PYRIDIN-2-YL)-4-(THIAZOL-5-YL)PYRIMIDIN-2-AMINE DERIVATIVES AS THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(PYRIDIN-2-YL)-4-(THIAZOL-5-YL) PYRIMIDIN-2-AMINE UTILISÉS COMME COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV SOUTH AUSTRALIA

  公开号：WO2017020065A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  A novel class of inhibitors of protein kinases that are useful in the treatment of cell proliferative diseases and conditions, and especially those characterised by over-expression of CDK4, CDK6 and/or cyclin D, including certain cancers of lung, breast, brain, central nervous system, colorectal cancer and leukaemias. The inhibitors have the general structure I:

  这是一类新型的蛋白激酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖性疾病和病况，特别是那些表现为CDK4、CDK6和/或cyclin D过度表达的疾病，包括肺癌、乳腺癌、脑部、中枢神经系统、结肠直肠癌和白血病等。这些抑制剂具有一般式I的结构。
• N-(pyridin-2-yl)-4-(thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amine derivatives as therapeutic compounds
  申请人：UNIVERSITY OF SOUTH AUSTRALIA

  公开号：US10479785B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  A novel class of inhibitors of protein kinases that are useful in the treatment of cell proliferative diseases and conditions, and especially those characterised by over-expression of CDK4, CDK6 and/or cyclin D, including certain cancers of lung, breast, brain, central nervous system, colorectal cancer and leukaemias. The inhibitors have the general structure I:

  一类新型蛋白激酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖性疾病和病症，特别是以 CDK4、CDK6 和/或细胞周期蛋白 D 过度表达为特征的疾病和病症，包括某些肺癌、乳腺癌、脑癌、中枢神经系统癌、结直肠癌和白血病。这些抑制剂具有一般结构 I：
• N-(PYRIDIN-2-YL)-4-(THIAZOL-5-YL)PYRIMIDIN-2-AMINE DERIVATIVES AS THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：Aucentra Therapeutics Pty Ltd

  公开号：EP3331880B1

  公开（公告）日：2021-12-01
• Highly Potent, Selective, and Orally Bioavailable 4-Thiazol-<i>N</i>-(pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine Cyclin-Dependent Kinases 4 and 6 Inhibitors as Anticancer Drug Candidates: Design, Synthesis, and Evaluation
  作者：Solomon Tadesse、Mingfeng Yu、Laychiluh B. Mekonnen、Frankie Lam、Saiful Islam、Khamis Tomusange、Muhammed H. Rahaman、Benjamin Noll、Sunita K. C. Basnet、Theodosia Teo、Hugo Albrecht、Robert Milne、Shudong Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01670

  日期：2017.3.9

  kinases (CDK4 and CDK6) regulate entry into S phase of the cell cycle and are validated targets for anticancer drug discovery. Herein we detail the discovery of a novel series of 4-thiazol-N-(pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine derivatives as highly potent and selective inhibitors of CDK4 and CDK6. Medicinal chemistry optimization resulted in 83, an orally bioavailable inhibitor molecule with remarkable selectivity

  依赖细胞周期蛋白D的激酶（CDK4和CDK6）调节细胞周期进入S期的进入，并且是抗癌药物发现的有效靶点。本文中，我们详细介绍了一系列新型的4-噻唑-N-（吡啶-2-基）嘧啶-2-胺衍生物，它们是CDK4和CDK6的高效抑制剂。药物化学优化产生了83种具有选择性的口服生物利用抑制剂分子。重复口服83可以明显抑制MV4-11急性骨髓性白血病小鼠异种移植物中的肿瘤生长，而对体重没有负面影响，并且没有任何临床毒性迹象。数据值得83作为临床开发候选者。