3-isopropoxy-2-naphthamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-isopropoxy-2-naphthamide
• 英文别名: 3-Isopropoxy-2-naphthamide；3-propan-2-yloxynaphthalene-2-carboxamide
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₂
• 分子量: 229.279
• InChiKey: AMVACTWFXMLXMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-碘代丙烷 、 2-羟基-3-萘甲酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到3-isopropoxy-2-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  发现临床候选药物1-{[（（2 S，3 S，4 S）-3-乙基-4-氟-5-氧吡咯烷-2-基]甲氧基} -7-甲氧基异喹啉-6-羧酰胺（PF-06650833） ，一种基于片段的药物设计，是一种有效的，白介素1受体相关激酶4（IRAK4）的选择性抑制剂

  摘要：

  通过专注于结合IRAK4活性位点并利用配体有效方式利用三维拓扑结构的基于片段的药物设计，优化了从辉瑞片段文库筛选中鉴定出的微摩尔峰，从而为IRAK4抑制剂提供了在细胞内具有纳摩尔效价的抑制剂分析。药物化学努力的特征是，亲油性的明智定位，其与IRAK4的共晶体结构和ADME性质的优化可提供临床候选药物PF-06650833（化合物40）。该化合物的片段命中，亲脂效率提高了5个单位，具有出色的激酶选择性和适合口服的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00231

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022125790A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• [EN] DOUBLE DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DOUBLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022087216A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• IRAK degraders and uses thereof
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US10874743B2

  公开（公告）日：2020-12-29

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• Discovery of Clinical Candidate 1-{[(2<i>S</i>,3<i>S</i>,4<i>S</i>)-3-Ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-yl]methoxy}-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide (PF-06650833), a Potent, Selective Inhibitor of Interleukin-1 Receptor Associated Kinase 4 (IRAK4), by Fragment-Based Drug Design
  作者：Katherine L. Lee、Catherine M. Ambler、David R. Anderson、Brian P. Boscoe、Andrea G. Bree、Joanne I. Brodfuehrer、Jeanne S. Chang、Chulho Choi、Seungwon Chung、Kevin J. Curran、Jacqueline E. Day、Christoph M. Dehnhardt、Ken Dower、Susan E. Drozda、Richard K. Frisbie、Lori K. Gavrin、Joel A. Goldberg、Seungil Han、Martin Hegen、David Hepworth、Heidi R. Hope、Satwik Kamtekar、Iain C. Kilty、Arthur Lee、Lih-Ling Lin、Frank E. Lovering、Michael D. Lowe、John P. Mathias、Heidi M. Morgan、Elizabeth A. Murphy、Nikolaos Papaioannou、Akshay Patny、Betsy S. Pierce、Vikram R. Rao、Eddine Saiah、Ivan J. Samardjiev、Brian M. Samas、Marina W. H. Shen、Julia H. Shin、Holly H. Soutter、Joseph W. Strohbach、Peter T. Symanowicz、Jennifer R. Thomason、John D. Trzupek、Richard Vargas、Fabien Vincent、Jiangli Yan、Christoph W. Zapf、Stephen W. Wright

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00231

  日期：2017.7.13

  engaging the active site of IRAK4 and leveraging three-dimensional topology in a ligand-efficient manner, a micromolar hit identified from a screen of a Pfizer fragment library was optimized to afford IRAK4 inhibitors with nanomolar potency in cellular assays. The medicinal chemistry effort featured the judicious placement of lipophilicity, informed by co-crystal structures with IRAK4 and optimization of ADME

  通过专注于结合IRAK4活性位点并利用配体有效方式利用三维拓扑结构的基于片段的药物设计，优化了从辉瑞片段文库筛选中鉴定出的微摩尔峰，从而为IRAK4抑制剂提供了在细胞内具有纳摩尔效价的抑制剂分析。药物化学努力的特征是，亲油性的明智定位，其与IRAK4的共晶体结构和ADME性质的优化可提供临床候选药物PF-06650833（化合物40）。该化合物的片段命中，亲脂效率提高了5个单位，具有出色的激酶选择性和适合口服的药代动力学特性。