rac-2α-tert-butoxycarbonylamino-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11bβ-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-3β-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: rac-2α-tert-butoxycarbonylamino-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11bβ-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-3β-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,3S,11bS)-9,10-dimethoxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₆
• 分子量: 406.479
• InChiKey: ANIRIAKHAXVJDD-JYJNAYRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-2α-tert-butoxycarbonylamino-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11bβ-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-3β-carboxylic acid 、 2-(三甲硅基)乙醇 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以59%的产率得到rac-(2α-tert-butoxycarbonylamino-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11bβ-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-3β-yl)-carbamic acid 2-trimethylsilanyl-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Pyrido [2,1-a] isoquinoline derivatives

  摘要：

  本发明涉及式(I)化合物，其中R1如描述中所定义，并且其药学上可接受的盐。该化合物可用于治疗和/或预防与DPP-IV相关的疾病，如糖尿病，特别是非胰岛素依赖性糖尿病和糖耐量受损。

  公开号：

  US20040259902A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S,11bS)-2-tert-butoxycarbonylamino-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 rac-2α-tert-butoxycarbonylamino-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11bβ-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-3β-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  卡格列汀的发现：一种有效且长效的二肽基肽酶IV抑制剂，可用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  针对一类基于S1特异性口袋中具有非芳族取代基的氨基苯并[ a ]喹唑啉的DPP-IV抑制剂的设计，合成和SAR进行了描述。选择其代表卡格列汀（8p）进行临床开发。还介绍了其与酶复合的X射线结构以及2型糖尿病动物模型中的早期功效数据。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.12.024

文献信息

• US7718666B2
  申请人：——

  公开号：US7718666B2

  公开（公告）日：2010-05-18
• Discovery of carmegliptin: A potent and long-acting dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Patrizio Mattei、Markus Boehringer、Patrick Di Giorgio、Holger Fischer、Michael Hennig、Joerg Huwyler、Buelent Koçer、Bernd Kuhn、Bernd M. Loeffler、Alexander MacDonald、Robert Narquizian、Etienne Rauber、Elena Sebokova、Urs Sprecher

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.024

  日期：2010.2

  synthesis, and SAR are described for a class of DPP-IV inhibitors based on aminobenzo[a]quinolizines with non-aromatic substituents in the S1 specificity pocket. One representative thereof, carmegliptin (8p), was chosen for clinical development. Its X-ray structure in complex with the enzyme and early efficacy data in animal models of type 2 diabetes are also presented.

  针对一类基于S1特异性口袋中具有非芳族取代基的氨基苯并[ a ]喹唑啉的DPP-IV抑制剂的设计，合成和SAR进行了描述。选择其代表卡格列汀（8p）进行临床开发。还介绍了其与酶复合的X射线结构以及2型糖尿病动物模型中的早期功效数据。
• Pyrido [2,1-a] isoquinoline derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040259902A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The present invention relates to compounds of formula (I) 1 wherein R 1 is as defined in the description, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prophylaxis of diseases which are associated with DPP-IV, such as diabetes, particularly non-insulin dependent diabetes mellitus, and impaired glucose tolerance.

  本发明涉及式(I)化合物，其中R1如描述中所定义，并且其药学上可接受的盐。该化合物可用于治疗和/或预防与DPP-IV相关的疾病，如糖尿病，特别是非胰岛素依赖性糖尿病和糖耐量受损。