(RS)-7-(pentafluoro-λ⁶-sulfanyl)-2-(trifluoromethyl)-2H-chromene-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (RS)-7-(pentafluoro-λ⁶-sulfanyl)-2-(trifluoromethyl)-2H-chromene-3-carboxylic acid
• 英文别名: 7-pentafluorosulfanyl-2-trifluoromethyl-2H-benzopyran-3-carboxylic acid；SF-1002；7-(pentafluoro-lambda6-sulfanyl)-2-(trifluoromethyl)-2H-chromene-3-carboxylic acid；7-(pentafluoro-λ6-sulfanyl)-2-(trifluoromethyl)-2H-chromene-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₆F₈O₃S
• 分子量: 370.22
• InChiKey: ANVUBOGVSXRMJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  47.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  五氟化(3-苯酚基)硫 在 potassium fluoride 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (RS)-7-(pentafluoro-λ⁶-sulfanyl)-2-(trifluoromethyl)-2H-chromene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  五氟硫烷基取代的苯并吡喃类似物作为新的环氧合酶-2抑制剂，具有出色的药代动力学和阻断炎症的功效

  摘要：

  在此报告中，我们公开了设计和合成一系列五氟硫烷基（SF 5）苯并吡喃衍生物作为具有改善的药代动力学和药效特性的新型COX-2抑制剂。五氟硫烷基化合物对COX-2既有效价又有选择性，并且在几种小鼠炎症和疼痛模型中均显示出功效。更有趣的是，化合物R，S - 3a在佐剂诱导的关节炎（AIA）模型中显示出卓越的功效，ED 50高达0.094 mg / kg。此外，化合物R，S - 3a的药代动力学大鼠的半衰期超过12小时，血浆药物浓度远高于其IC 90长达40小时。在AIA模型中，每周仅两次给R，S - 3a给药时，疗效仍然得以维持。总体而言，药物R，S - 3a和其他类似物是合适的候选药物，值得进一步研究以治疗炎症和疼痛以及COX-2和PGE 2在其病因中起作用的其他疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01484

文献信息

• 4-SULFUR PENTAFLUORIDE PHENOL COMPOUND AND PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PREPARATION METHOD FOR SULFUR PENTAFLUORIDE SUBSTITUTED BENZOPYRAN COMPOUND
  申请人：Guangzhou Institutes Of Biomedicine And Health Chinese Academy Of Sciences

  公开号：EP3428154A1

  公开（公告）日：2019-01-16

  Provided are a 4-sulfur pentafluoride phenol compound and a preparation method therefor, and a preparation method for a sulfur pentafluoride substituted benzopyran compound. According to the present invention, sulfur pentafluoride salicylaldehyde with multiple substituent groups is synthesized through a plurality of steps by using sulfur pentafluoride phenol as a raw material, and then the sulfur pentafluoride substituted benzopyran compound is synthesized on this basis. The method is simple and convenient, and low in cost; overcomes the defects that, at present, the number of types of sulfur pentafluoride phenols is small, and the synthesis of various sulfur pentafluoride substituted benzopyran compounds cannot be met; and has wide industrial application prospects.

  本发明提供了一种 4-五氟化硫苯酚化合物及其制备方法，以及一种五氟化硫取代苯并吡喃化合物的制备方法。根据本发明，以五氟化硫苯酚为原料，通过多个步骤合成具有多个取代基的五氟化硫水杨醛，然后在此基础上合成五氟化硫取代的苯并吡喃化合物。该方法简单方便，成本低，克服了目前五氟化硫苯酚种类少，不能满足合成各种五氟化硫取代苯并吡喃化合物的缺陷，具有广泛的工业应用前景。
• Pentafluorosulfanyl-Substituted Benzopyran Analogues As New Cyclooxygenase-2 Inhibitors with Excellent Pharmacokinetics and Efficacy in Blocking Inflammation
  作者：Yanmei Zhang、Yican Wang、Chuang He、Xiaorong Liu、Yongzhi Lu、Tingting Chen、Qiong Pan、Jingfang Xiong、Miaoqin She、Zhengchao Tu、Xiaochu Qin、Minke Li、Micky D. Tortorella、John J. Talley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01484

  日期：2017.5.25

  In this report, we disclose the design and synthesis of a series of pentafluorosulfanyl (SF5) benzopyran derivatives as novel COX-2 inhibitors with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. The pentafluorosulfanyl compounds showed both potency and selectivity for COX-2 and demonstrated efficacy in several murine models of inflammation and pain. More interestingly, one of the compounds

  在此报告中，我们公开了设计和合成一系列五氟硫烷基（SF 5）苯并吡喃衍生物作为具有改善的药代动力学和药效特性的新型COX-2抑制剂。五氟硫烷基化合物对COX-2既有效价又有选择性，并且在几种小鼠炎症和疼痛模型中均显示出功效。更有趣的是，化合物R，S - 3a在佐剂诱导的关节炎（AIA）模型中显示出卓越的功效，ED 50高达0.094 mg / kg。此外，化合物R，S - 3a的药代动力学大鼠的半衰期超过12小时，血浆药物浓度远高于其IC 90长达40小时。在AIA模型中，每周仅两次给R，S - 3a给药时，疗效仍然得以维持。总体而言，药物R，S - 3a和其他类似物是合适的候选药物，值得进一步研究以治疗炎症和疼痛以及COX-2和PGE 2在其病因中起作用的其他疾病。