申请人:BRITISH BIO-TECHNOLOGY LIMITED
公开号:WO1990005719A1
公开(公告)日:1990-05-31
(EN) Compounds of general formula (I), wherein R1 represents hydrogen or an alkyl, phenyl, thiophenyl, substituted phenyl, phenylalkyl, heterocyclyl, alkylcarbonyl phenacyl or substituted phenacyl group; or, when n = 0, R1 represents SRX, wherein RX represents a group ($g(a)); R2 represents a hydrogen atom or an alkyl, alkenyl, phenylalkyl, cycloalkylalkyl or cycloalkenylalkyl group; R3 represents an amino acid residue with R or S stereochemistry or an alkyl, benzyl, (C1-C6 alkoxy) benzyl or benzyloxy(C1-C6 alkyl) group; R4 represents a hydrogen atom or an alkyl group; R5 represents a hydrogen atom or a methyl group; n is an integer having the value 0, 1 or 2; and A represents a hydrocarbon chain optionally substituted with one or more alkyl, phenyl or substituted phenyl groups; and their salts and N-oxides are collagenase inhibitors and are useful in the management of disease involving tissue degradation and/or the promotion of wound healing. Diseases involving tissue degradation include arthropathy (particularly rheumatoid arthritis), inflammation, dermatological diseases, bone resorption diseases and tumour invasion.(FR) La présente invention se rapporte à des composés représentés par la formule générale (I), où R1 représente de l'hydrogène ou un groupe alkyle, phényle, thiophényle, phényle substitué, phénylalkyle, hétérocyclyle, alkylcarbonyle-phénacyle ou phénacyle substitué; ou, lorsque n = 0, R1 représente SRX, où RX représente un groupe ($g(a)); R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, alkényle, phénylalkyle, cycloalkylalkyle ou cycloalkénylalkyle; R3 représente un résidu d'acide aminé avec stéréochimie R ou S ou un groupe alkyle, benzyle, (alkoxy C1-C6) benzyle ou benzyloxy(alkyl C1-C6); R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle; R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; n est un nombre entier égal à 0, à 1 ou à 2; et A représente une chaîne d'hydrocarbures, éventuellement substituée par un ou plusieurs groupes alkyle, phényle ou phényle substitué; ainsi qu'à des sels et à des oxydes azotés de ces composés, lesquels constituent des inhibiteurs de collagénase et sont utiles pour traiter les maladies entraînant une dégradation des tissus et/ou pour faciliter la cicatrisation. Ces maladies entraînant une dégradation des tissus sont l'arthropathie (notamment l'arthrite rhumatoïde), les inflammations, les maladies dermatologiques, les maladies de résorption osseuse et l'invasion de tumeurs.
(I)式化合物,其中R1代表氢或烷基、苯基、噻吩基、取代苯基、苯基烷基、杂环基、烷基羰基苯乙基或取代苯乙基;当n=0时,R1代表SRX,其中RX代表一个组($g(a));R2代表氢原子或烷基、烯基、苯基烷基、环烷基烷基或环烷烯基烷基;R3代表具有R或S立体化学的氨基酸残基或烷基、苄基、(C1-C6烷氧基)苄基或苄氧基(C1-C6烷基)基团;R4代表氢原子或烷基基团;R5代表氢原子或甲基基团;n是一个整数,取值为0、1或2;A代表一个碳氢链,可选地取代一个或多个烷基、苯基或取代苯基基团;它们的盐和N-氧化物是胶原酶抑制剂,可用于治疗涉及组织降解和/或促进伤口愈合的疾病。涉及组织降解的疾病包括关节病(尤其是类风湿性关节炎)、炎症、皮肤病、骨吸收病和肿瘤侵袭。