8-ethyltryptanthrin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-ethyltryptanthrin
• 英文别名: 8-ethylindolo[2,1-b]quinazolin-6,12-dione；8-Ethylindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione；8-ethylindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione
• 化学式: C₁₇H₁₂N₂O₂
• 分子量: 276.294
• InChiKey: AVCVKXIOEYTLED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-ethyltryptanthrin 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 以95 %的产率得到8-ethylindolo[2,1-b]quinazolin-6,12-dione oxime
  参考文献：
  名称：

  具有选择性 c-Jun N-末端激酶 (JNK) 3 抑制剂的新型色胺酮衍生物

  摘要：

  c-Jun N 末端激酶 (JNK) 家族包括三种蛋白 (JNK1-3)，它们调节许多生理过程，包括细胞增殖和分化、细胞存活和炎症。由于新出现的数据表明 JNK3 可能在阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病等神经退行性疾病以及癌症发病机制中发挥重要作用，因此我们试图鉴定对 JNK3 具有更高选择性的 JNK 抑制剂。合成了一组 26 种新型色胺酮-6-肟类似物，并评估了 JNK1-3 结合 (Kd) 和细胞炎症反应的抑制作用。化合物4d（8-甲氧基吲哚并[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮肟）和4e（8-苯基吲哚并[2,1-b]喹唑啉-6，12-二酮肟）对 JNK3 相对于 JNK1 和 JNK2 具有高选择性，并抑制 THP-1Blue 细胞和白细胞介素 6 中脂多糖 (LPS) 诱导的核因子 -κB/激活蛋白 1 (NF-κB/AP-1) 转录活性MonoMac-6 单核细胞在低微摩尔范围内产生

  DOI：

  10.3390/molecules28124806
• 作为产物：
  描述：

  5-氯靛红 、 靛红酸酐 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以35 %的产率得到8-ethyltryptanthrin
  参考文献：
  名称：

  具有选择性 c-Jun N-末端激酶 (JNK) 3 抑制剂的新型色胺酮衍生物

  摘要：

  c-Jun N 末端激酶 (JNK) 家族包括三种蛋白 (JNK1-3)，它们调节许多生理过程，包括细胞增殖和分化、细胞存活和炎症。由于新出现的数据表明 JNK3 可能在阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病等神经退行性疾病以及癌症发病机制中发挥重要作用，因此我们试图鉴定对 JNK3 具有更高选择性的 JNK 抑制剂。合成了一组 26 种新型色胺酮-6-肟类似物，并评估了 JNK1-3 结合 (Kd) 和细胞炎症反应的抑制作用。化合物4d（8-甲氧基吲哚并[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮肟）和4e（8-苯基吲哚并[2,1-b]喹唑啉-6，12-二酮肟）对 JNK3 相对于 JNK1 和 JNK2 具有高选择性，并抑制 THP-1Blue 细胞和白细胞介素 6 中脂多糖 (LPS) 诱导的核因子 -κB/激活蛋白 1 (NF-κB/AP-1) 转录活性MonoMac-6 单核细胞在低微摩尔范围内产生

  DOI：

  10.3390/molecules28124806

文献信息

• 8-Methyltryptanthrin-Induced Differentiation of P19CL6 Embryonal Carcinoma Cells into Spontaneously Beating Cardiomyocyte-like Cells
  作者：Kazuhiko Seya、Asako Yamaya、Sayuri Kamachi、Mana Murakami、Haruo Kitahara、Jun Kawakami、Ken Okumura、Manabu Murakami、Shigeru Motomura、Ken-Ichi Furukawa

  DOI：10.1021/np500108r

  日期：2014.6.27

  Enhancement of cardiac differentiation is critical to stem cell transplantation therapy for severe ischemic heart disease. The aim of this study was to investigate whether several derivatives of tryptanthrin (1), extracted from the medicinal plant Polygonum tinctorium, induce the differentiation of P19CL6 mouse embryonal carcinoma cells into beating cardiomyocyte-like cells. P19CL6 cells were cultured in α-MEM supplemented with 10% FBS including a test compound or vehicle. Drug-induced differentiation was assessed by measuring the number of beating and nonbeating aggregates and the area of beating aggregates, and the expression of genes involved in cardiac differentiation was evaluated by real-time PCR. A 1 μM concentration of 8-methyltryptanthrin (2) induced the differentiation of P19CL6 cells into cardiomyocyte-like cells to a significantly greater degree than 1% dimethyl sulfoxide (DMSO), a conventional differentiation inducer of P19CL6 cells. Furthermore, 2 strongly increased both the number and the area of spontaneously beating aggregates in comparison with DMSO. Two distinct genes of the calcium channel family, Cav1.2 and Cav3.1, underlying cardiac automaticity were significantly expressed in the presence of 2. Gap junction genes GJA1 and GJA5 contributing to the synchronized contraction of the myocardium were also induced significantly by 2. These results suggest that 2 successfully differentiated P19CL6 cells into spontaneously beating cardiomyocyte-like cells by activating the gene expression of pacemaker channels and gap junctions.