6-(1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-N-(5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl)pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 6-(1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-N-(5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 6-(benzimidazol-1-yl)-N-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₂₁H₂₂N₈
• 分子量: 386.459
• InChiKey: AWYBHCVXZFMJHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯并咪唑 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 6-(1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-N-(5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 4,6-二取代嘧啶作为热休克因子 1 (HSF1) 应激途径和 CDK9 的有效抑制剂†‡

  摘要：

  热休克因子 1 (HSF1) 是一种转录因子，在癌症中发挥关键作用，包括提供细胞在蛋白毒性应激下生存的机制。因此，抑制 HSF1 应激途径代表了癌症治疗中令人兴奋的新机会。我们采用公正的表型筛选来发现 HSF1 应激途径的抑制剂。使用这种方法，我们基于 4,6-嘧啶支架 (2.00 μM)确定了初始命中 ( 1 )。细胞 SAR 的优化使得抑制剂在 HSF1 表型测定中具有更高的效力（25、15 nM）。4,6-嘧啶25也被证明对 CDK9 酶具有高效能 (3 nM)。

  DOI：

  10.1039/c6md00159a

文献信息

• Discovery of 4,6-disubstituted pyrimidines as potent inhibitors of the heat shock factor 1 (HSF1) stress pathway and CDK9
  作者：Carl S. Rye、Nicola E. A. Chessum、Scott Lamont、Kurt G. Pike、Paul Faulder、Julie Demeritt、Paul Kemmitt、Julie Tucker、Lorenzo Zani、Matthew D. Cheeseman、Rosie Isaac、Louise Goodwin、Joanna Boros、Florence Raynaud、Angela Hayes、Alan T. Henley、Emmanuel de Billy、Christopher J. Lynch、Swee Y. Sharp、Robert te Poele、Lisa O’ Fee、Kevin M. Foote、Stephen Green、Paul Workman、Keith Jones

  DOI：10.1039/c6md00159a

  日期：——

  Heat shock factor 1 (HSF1) is a transcription factor that plays key roles in cancer, including providing a mechanism for cell survival under proteotoxic stress. Therefore, inhibition of the HSF1-stress pathway represents an exciting new opportunity in cancer treatment. We employed an unbiased phenotypic screen to discover inhibitors of the HSF1-stress pathway. Using this approach we identified an initial

  热休克因子 1 (HSF1) 是一种转录因子，在癌症中发挥关键作用，包括提供细胞在蛋白毒性应激下生存的机制。因此，抑制 HSF1 应激途径代表了癌症治疗中令人兴奋的新机会。我们采用公正的表型筛选来发现 HSF1 应激途径的抑制剂。使用这种方法，我们基于 4,6-嘧啶支架 (2.00 μM)确定了初始命中 ( 1 )。细胞 SAR 的优化使得抑制剂在 HSF1 表型测定中具有更高的效力（25、15 nM）。4,6-嘧啶25也被证明对 CDK9 酶具有高效能 (3 nM)。