1-(6-(3-(hydroxymethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyridazin-3-yl)-4-phenylpiperidin-4-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(6-(3-(hydroxymethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyridazin-3-yl)-4-phenylpiperidin-4-ol
• 英文别名: 1-[6-[3-(Hydroxymethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]pyridazin-3-yl]-4-phenylpiperidin-4-ol；1-[6-[3-(hydroxymethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]pyridazin-3-yl]-4-phenylpiperidin-4-ol
• 化学式: C₁₈H₁₉N₅O₃
• 分子量: 353.381
• InChiKey: AYKPMCNREUVKNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 1-(6-(3-(hydroxymethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyridazin-3-yl)-4-phenylpiperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  发现新型和有效的硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）抑制剂作为抗癌剂。

  摘要：

  在对肥胖症的潜在治疗方法进行研究期间，先前已将先导化合物A确定为硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）抑制剂。该化合物显示出高的SCD1结合亲和力，但药代动力学（PK）谱较差，化学可及性有限，使其在抗癌研究中不理想。为了鉴定具有更富前景的PK谱的有效SCD1抑制剂，我们基于分子模型研究，新设计了一系列“非螺” 4,4-二取代哌啶衍生物。结果，我们发现了化合物1a，其保留了中等的SCD1结合亲和力。通过分析Hansch–Fujita和Hammett常数，加快了1a附近的优化，以获得4-苯基-4-（三氟甲基）哌啶衍生物1n。对1n的唑部分进行微调，得到化合物1o（T-3764518），该化合物保留了纳摩尔摩尔亲和力并表现出出色的PK分布。口服化合物1o反映了良好的药效和PK曲线，在HCT116小鼠异种移植模型中显示出显着的药效学（PD）标记降低（0.3 mg / kg，bid），在786-小鼠中抑制了肿瘤生长（以1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.016