((2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl hydrogen ((N-(2-(2-chloroacetamido)ethyl)sulfamoyl)methyl)phosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: ((2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl hydrogen ((N-(2-(2-chloroacetamido)ethyl)sulfamoyl)methyl)phosphonate
• 英文别名: 5'-O-[(R)-[({2-[(Chloroacetyl)amino]ethyl}sulfamoyl)methyl](Hydroxy)phosphoryl]guanosine；[(2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-[2-[(2-chloroacetyl)amino]ethylsulfamoylmethyl]phosphinic acid
• 化学式: C₁₅H₂₃ClN₇O₁₀PS
• 分子量: 559.881
• InChiKey: AYYURYDKBCGXDD-FRJWGUMJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  265
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(氯乙酰氧基)琥珀酰亚胺 、 ((2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl hydrogen ((N-(2-aminoethyl)sulfamoyl)methyl)phosphonate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以32%的产率得到((2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl hydrogen ((N-(2-(2-chloroacetamido)ethyl)sulfamoyl)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  G12C KRAS的共价鸟苷模拟物抑制剂

  摘要：

  Ras蛋白是GTPase酶的一个大家族的成员，这些酶通常在癌症中突变，成为主要的癌基因。我们以前开发了一种不可逆的鸟嘌呤衍生抑制剂SML-8-73-1，它与半胱氨酸12形成共价键。该突变体与G12C RAS形成共价键。在这里，我们报道了SML水解稳定类似物的结构-活性关系（SAR）的探索。 -8-73-1作为共价G12C KRAS抑制剂。我们报告发现诸如化合物11的二氟亚甲基双膦酸酯类似物尽管其作为共价G12C KRAS抑制剂的功效有所降低，但它消除了SML-8-73-1中存在的二磷酸部分水解不稳定性的责任，并为开发前药以促进细胞吸收提供了基础。SAR和晶体学结果再次证实了在鸟苷核苷酸的RAS二磷酸区域中存在的精妙分子识别，这在核苷酸竞争性抑制剂的设计中必须予以考虑。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00373