4-{3-[2-(2-carbamoyl-phenoxy)-ethyl]-benzoyl}-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-{3-[2-(2-carbamoyl-phenoxy)-ethyl]-benzoyl}-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 4-[3-[2-(2-carbamoylphenoxy)ethyl]benzoyl]piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₅H₃₁N₃O₅
• 分子量: 453.538
• InChiKey: AZTRVDPKIYKZJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{3-[2-(2-carbamoyl-phenoxy)-ethyl]-benzoyl}-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.25h， 以90%的产率得到2-{2-[3-(Piperazin-1-ylcarbonyl)phenyl]ethoxy}benzamide
  参考文献：
  名称：

  PARP inhibitors

  摘要：

  公式（I）的化合物及其异构体、盐、溶剂合物、化学保护形式和前药，其中：R2、R3、R4和R5分别选自H、C1-7烷氧基、氨基、卤素或羟基的群；n为1或2；RN1和RN2分别选自H和R，其中R是可选择地取代的C1-10烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基；或RN1和RN2与它们连接的氮原子一起形成一个可选择地取代的5-7成员的含氮杂环环；Het选自：其中Y1和Y3分别选自CH和N，Y2选自CX和N，X为H、Cl或F；以及Q为O或S。

  公开号：

  US20060135770A1
• 作为产物：
  描述：

  、 水杨酰胺 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-{3-[2-(2-carbamoyl-phenoxy)-ethyl]-benzoyl}-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  PARP inhibitors

  摘要：

  公式（I）的化合物及其异构体、盐、溶剂合物、化学保护形式和前药，其中：R2、R3、R4和R5分别选自H、C1-7烷氧基、氨基、卤素或羟基的群；n为1或2；RN1和RN2分别选自H和R，其中R是可选择地取代的C1-10烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基；或RN1和RN2与它们连接的氮原子一起形成一个可选择地取代的5-7成员的含氮杂环环；Het选自：其中Y1和Y3分别选自CH和N，Y2选自CX和N，X为H、Cl或F；以及Q为O或S。

  公开号：

  US20060135770A1

文献信息

• PARP INHIBITORS
  申请人：KuDOS Pharmaceuticals Ltd

  公开号：EP1828118A1

  公开（公告）日：2007-09-05
• [EN] PARP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PARP
  申请人：KUDOS PHARM LTD

  公开号：WO2006067472A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  [EN] A compound of the formula (I) and isomers, salts, solvates, chemically protected forms, and prodrugs thereof, wherein: R², R³, R⁴ and R⁵ are independently selected from the group consisting of H, C_1-7 alkoxy, amino, halo or hydroxy; n is 1 or 2; R^N1 and R^N2 are independently selected from H and R, where R is optionally substituted C_1-10 alkyl, C_3-20 heterocyclyl and C_5-20 aryl; or R^N1 and R^N2, together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted 5-7 membered, nitrogen containing, heterocylic ring; Het is selected from: (i) where Y¹ and Y³ are independently selected from CH and N, Y² is selected from CX and N and X is H, Cl or F; and (ii) where Q is O or S. In particular, the present invention relates to the use of these compounds to inhibit the activity of the enzyme poly (ADP-ribose)polymerase, also known as poly(ADP-ribose)synthase and poly ADP-ribosyltransferase, and commonly referred to as PARP.
  [FR] L'invention concerne un composé répondant à la formule (I) et ses isomères, sels, produits de solvatation, formes chimiquement protégées et promédicaments, où : R², R³, R⁴ et R⁵ sont indépendamment choisis dans le groupe constitué par H et des groupes alcoxy en C₁ à C₇, amino, halogéno ou hydroxy ; n vaut 1 ou 2 ; R^N1 et R^N2 sont indépendamment choisis parmi H et R, où R représente un groupe alkyle en C₁ à C₁₀ éventuellement substitué, un hétérocycle en C₃ à C₂₀ et un groupe aryle en C₅ à C₂₀ ; ou bien R^N1 et R^N2 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un noyau hétérocyclique contenant un atome d'azote et ayant de 5 à 7 éléments éventuellement substitués ; Het est choisi parmi : (i) où Y¹ et Y³ sont indépendamment choisis parmi CH et N, Y² est choisi parmi CX et N et X représente H, Cl ou F ; et (ii) où Q représente O ou S. En particulier, la présente invention concerne l'utilisation de ces composés pour inhiber l'activité de l'enzyme poly(ADP-ribose)polymérase, également connu sous les noms de poly(ADP-ribose)synthase et poly ADP-ribosyltransférase, et généralement désignée par l'abréviation PARP.
• PARP inhibitors
  申请人：Javaid Hashim Muhammad

  公开号：US20060135770A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  A compound of the formula (I): and isomers, salts, solvates, chemically protected forms, and prodrugs thereof, wherein: R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are independently selected from the group consisting of H, C 1-7 alkoxy, amino, halo or hydroxy; n is 1 or 2; R N1 and R N2 are independently selected from H and R, where R is optionally substituted C 1-10 alkyl, C 3-20 heterocyclyl and C 5-20 aryl; or R N1 and R N2 , together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted 5-7 membered, nitrogen containing, heterocylic ring; Het is selected from: where Y 1 and Y 3 are independently selected from CH and N, Y 2 is selected from CX and N and X is H, Cl or F; and where Q is O or S.

  公式（I）的化合物及其异构体、盐、溶剂合物、化学保护形式和前药，其中：R2、R3、R4和R5分别选自H、C1-7烷氧基、氨基、卤素或羟基的群；n为1或2；RN1和RN2分别选自H和R，其中R是可选择地取代的C1-10烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基；或RN1和RN2与它们连接的氮原子一起形成一个可选择地取代的5-7成员的含氮杂环环；Het选自：其中Y1和Y3分别选自CH和N，Y2选自CX和N，X为H、Cl或F；以及Q为O或S。
• Novel alkoxybenzamide inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase
  作者：Keith A. Menear、Claire Adcock、Francisco Cuenca Alonso、Kristel Blackburn、Louise Copsey、Jan Drzewiecki、Alexandra Fundo、Armelle Le Gall、Sylvie Gomez、Hashim Javaid、Carlos Fenandez Lence、Niall M.B. Martin、Chris Mydlowski、Graeme C.M. Smith

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.06.025

  日期：2008.7

  We have previously described poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibitors based on a substituted benzyl-phthalazinone scaffold. As an alternative chemical template, a novel series of alkoxybenzamides were developed with restricted conformation through intramolecular hydrogen bond formation; the compounds exhibit low nM enzyme and cellular activity as PARP-1 inhibitors. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.