3-(tert-butyl)-6-(ethylthio)-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 3-(tert-butyl)-6-(ethylthio)-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-(ethylthio)-3 t-butyl-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-dione；3-(tert-Butyl)-6-(ethylthio)-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-dione；3-tert-butyl-6-ethylsulfanyl-1H-1,3,5-triazine-2,4-dione
• 化学式: C₉H₁₅N₃O₂S
• 分子量: 229.303
• InChiKey: BDGLMLJBANMNCP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(tert-butyl)-6-(ethylthio)-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-dione 在 bis(2-methoxyethyl) azodicarboxylate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-1-(4-chlorobenzyl)-6-(ethylthio)-3-(2-methoxycarbonylpropyl)-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 Sivopixant (S-600918) 的发现：二氧三嗪衍生物作为选择性 P2X3 受体拮抗剂的先导优化

  摘要：

  在之前的工作中，我们发现了一种先导化合物，并对一系列新型二氧杂三嗪进行了初步 SAR 研究，以确定该化合物是 P2X3 受体拮抗剂之一。该化合物显示出高 P2X3 受体选择性和强镇痛作用。虽然没有选择用于临床开发，但该化合物作为工具化合物从各个方面进行了评估。在以下研究过程中，基于药代动力学/药效学 (PK/PD) 分析修改了二氧杂三嗪的分子结构。作为这些 SAR 研究的结果，Sivopixant (S-600918) 被确定为具有强效和选择性拮抗活性的临床候选药物 (P2X3 IC 50 , 4.2 nM; P2X2/3 IC 50, 1100 nM) 和对异常性疼痛的大鼠部分坐骨神经结扎模型 (Seltzer model) 有很强的镇痛作用 (ED 50 , 0.4 mg/kg)。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128384
• 作为产物：
  描述：

  S-乙基异硫脲氢溴酸盐 、 叔丁基异氰酸酯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以77%的产率得到3-(tert-butyl)-6-(ethylthio)-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 Sivopixant (S-600918) 的发现：二氧三嗪衍生物作为选择性 P2X3 受体拮抗剂的先导优化

  摘要：

  在之前的工作中，我们发现了一种先导化合物，并对一系列新型二氧杂三嗪进行了初步 SAR 研究，以确定该化合物是 P2X3 受体拮抗剂之一。该化合物显示出高 P2X3 受体选择性和强镇痛作用。虽然没有选择用于临床开发，但该化合物作为工具化合物从各个方面进行了评估。在以下研究过程中，基于药代动力学/药效学 (PK/PD) 分析修改了二氧杂三嗪的分子结构。作为这些 SAR 研究的结果，Sivopixant (S-600918) 被确定为具有强效和选择性拮抗活性的临床候选药物 (P2X3 IC 50 , 4.2 nM; P2X2/3 IC 50, 1100 nM) 和对异常性疼痛的大鼠部分坐骨神经结扎模型 (Seltzer model) 有很强的镇痛作用 (ED 50 , 0.4 mg/kg)。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128384

文献信息

• AMINOTRIAZINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：US20160115151A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention provides novel compounds having a P2X 3 and/or P2X 2/3 receptor antagonistic activity. A compound of Formula (I): wherein R a and R b , and R d and R e are taken together to form oxo or the like; R 4a and R 4b are hydrogen or the like; n is 1 or the like; R 2 is aryl or the like; s and s′ is 0 or the like; R 9 and R 9 ′ are halogen or the like; R 20a and R 20b are hydrogen, alkyl or the like; u is 1 to 4; R 13 is hydrogen or the like. or its pharmaceutically acceptable salt.

  本发明提供了具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗活性的新化合物。式（I）的化合物：其中Ra和Rb，以及Rd和Re一起取氧或类似物形式；R4a和R4b为氢或类似物；n为1或类似物；R2为芳基或类似物；s和s'为0或类似物；R9和R9'为卤素或类似物；R20a和R20b为氢、烷基或类似物；u为1至4；R13为氢或类似物。或其药学上可接受的盐。
• 아미노트라이아진 유도체 및 그들을 함유하는 의약 조성물
  申请人：Shionogi & Co., Ltd. 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드(519980707556)

  公开号：KR20160018807A

  公开（公告）日：2016-02-17

  본 발명은 신규한 P2X 및/또는 P2X 수용체 길항 작용을 갖는 화합물을 제공한다. 식(I): [식 중, R와 R 및 R와 R는 하나로 합쳐져 옥소 등; R 및 R는 수소 등; n은 1 등; R는 아릴 등; s 및 s'는 0 등; R 및 R는 할로젠 등; R 및 R는 수소, 알킬 등; u는 1∼4; R은 수소 등]로 표시되는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.

  这项发明提供了具有新型 P2X 和/或 P2X 受体拮抗作用的化合物。式(I): [在该式中，R 和 R' 和 R'' 和 R''' 可以合并为一个氧原子等；R 和 R' 可以是氢原子等；n 为1 等；R 可以是芳基等；s 和 s' 为0 等；R 和 R' 可以是卤素等；R 和 R' 可以是氢、烷基等；u 为1∼4；R 可以是氢等]所示的化合物或其药学上可接受的盐。
• Discovery of S-217622, a Noncovalent Oral SARS-CoV-2 3CL Protease Inhibitor Clinical Candidate for Treating COVID-19
  作者：Yuto Unoh、Shota Uehara、Kenji Nakahara、Haruaki Nobori、Yukiko Yamatsu、Shiho Yamamoto、Yuki Maruyama、Yoshiyuki Taoda、Koji Kasamatsu、Takahiro Suto、Kensuke Kouki、Atsufumi Nakahashi、Sho Kawashima、Takao Sanaki、Shinsuke Toba、Kentaro Uemura、Tohru Mizutare、Shigeru Ando、Michihito Sasaki、Yasuko Orba、Hirofumi Sawa、Akihiko Sato、Takafumi Sato、Teruhisa Kato、Yuki Tachibana

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00117

  日期：2022.5.12

  2019 (COVID-19) pandemic, caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), has resulted in millions of deaths and threatens public health and safety. Despite the rapid global spread of COVID-19 vaccines, effective oral antiviral drugs are urgently needed. Here, we describe the discovery of S-217622, the first oral noncovalent, nonpeptidic SARS-CoV-2 3CL protease inhibitor clinical

  由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 大流行已导致数百万人死亡，威胁公共健康和安全。尽管 COVID-19 疫苗在全球迅速传播，但仍迫切需要有效的口服抗病毒药物。在这里，我们描述了S-217622的发现，这是第一个口服非共价、非肽类 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶抑制剂临床候选药物。S-217622是通过虚拟筛选发现的，随后对内部化合物库进行生物筛选，并使用基于结构的药物设计策略优化命中化合物。S-217622在体外对当前爆发的 SARS-CoV-2 变体表现出抗病毒活性，并且每日一次口服给药在体内表现出良好的药代动力学特征。此外，S-217622剂量依赖性地抑制小鼠中 SARS-CoV-2 的肺内复制，表明这种新型非共价抑制剂可能成为治疗 COVID-19 的潜在口服药物。
• TRIAZINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION HAVING AN ANALGESIC ACTIVITY COMPRISING THE SAME
  申请人：Kai Hiroyuki

  公开号：US20130172317A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present invention provides novel compounds having a P2X 3 and/or P2X 2/3 receptor antagonistic effect. A pharmaceutical composition having an analgesic effect or an improving effect of urination disorder comprising a compound of the formula (I): wherein R h and R j are taken together to form a bond; R a and R b and/or R d and R e are taken together to form oxo or the like; R c is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like; R f is —(CR 4a R 4b ) n —R 2 ; R 4a and R 4b are hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like; R 2 is substituted or unsubstituted cycloalkyl or the like; n is an integer of 1 to 4; —R g is —X—R 3 ; —X— is —O—, —S— or the like; R 3 is substituted or unsubstituted cycloalkyl or the like, or its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof.

  本发明提供了具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗作用的新型化合物。一种具有镇痛作用或改善排尿障碍作用的药物组合物，包括式（I）的化合物：其中Rh和Rj结合形成键；Ra和Rb和/或Rd和Re结合形成氧化物或类似物；Rc是氢、取代或未取代的烷基或类似物；Rf是-(CR4aR4b)n-R2；R4a和R4b是氢、取代或未取代的烷基或类似物；R2是取代或未取代的环烷基或类似物；n是1到4的整数；-R是-X-R3；-X-是-O-、-S-或类似物；R3是取代或未取代的环烷基或类似物，或其药学上可接受的盐或其溶剂化物。
• Protacs targeting coronavirus 3CL protease and preparation method and application thereof
  申请人：SHAANXI PANLONG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US11530195B1

  公开（公告）日：2022-12-20

  A compound of formula I or formula II, a pharmaceutically acceptable salt, or a tautomer thereof is disclosed. The Linker is or and n is 1-6.

  揭示了化学式I或化学式II的化合物，其药学上可接受的盐或互变异构体。连接基为isoor，n为1-6。