2-((4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl)methyl)-4-(3-oxopiperazin-1-yl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-((4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl)methyl)-4-(3-oxopiperazin-1-yl)benzonitrile
• 英文别名: 2-[[4-(4-Chlorophenyl)piperazin-1-yl]methyl]-4-(3-oxopiperazin-1-yl)benzonitrile；2-[[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]methyl]-4-(3-oxopiperazin-1-yl)benzonitrile
• 化学式: C₂₂H₂₄ClN₅O
• 分子量: 409.918
• InChiKey: BEXBLAKPYINXHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.47
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  62.61
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-甲基苯腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氯化碳 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-((4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl)methyl)-4-(3-oxopiperazin-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  2-（（4-Arylpiperazin-1-yl）methyl）苄腈衍生物作为口服丙型肝炎病毒抑制剂，具有新颖的作用机理。

  摘要：

  尽管直接作用的抗病毒药物在过去十年中彻底改变了丙型肝炎病毒（HCV）的感染治疗方法，但在没有疫苗的情况下，需要更多的努力来消除HCV。4-（哌嗪-1-基）-2-（（对甲苯基氨基）甲基）-苯甲腈（1）是一种中等的HCV抑制剂，可通过使用HCV感染的Huh7.5细胞培养物进行的内部筛选确定。从其开始，化学优化提供了新的2-（（4-芳基哌嗪-1-基）甲基）苄腈支架，其对HCV的抗病毒活性显着提高。通过结构-活性关系研究确定了一种高效的HCV抑制剂35（L0909，EC 50 = 0.022μM，SI> 600）。生物学研究表明，L0909可以通过在HCV进入阶段采取行动来阻止HCV复制。对于该化合物，观察到了对临床耐药HCV突变株的高敏感性以及与临床药物的协同作用。进一步的药物研究表明，L0909具有持久性，可以口服，并且体内毒性低。这些结果表明，L0909是有前途的HCV进入抑制剂，可用于单一或联合治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00232