2,3,4,6,7,8-hexahydro-4-(3-hydroxyphenyl)-2-thioxo-quinazolin-5(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,3,4,6,7,8-hexahydro-4-(3-hydroxyphenyl)-2-thioxo-quinazolin-5(1H)-one
• 英文别名: 4-(3-hydroxyphenyl)-2-thioxo-1,2,3,4,7,8-hexahydroquinazolin-5(6H)-one；rac-enastron；enastron；4-(3-Hydroxyphenyl)-5-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydroquinazoline-2(1H)-thione；4-(3-Hydroxyphenyl)-2-sulfanylidene-1,3,4,6,7,8-hexahydroquinazolin-5-one
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₂S
• 分子量: 274.343
• InChiKey: BJTGVSGWTIUCSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,6,7,8-hexahydro-4-(3-hydroxyphenyl)-2-thioxo-quinazolin-5(1H)-one 在 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-1H-quinazoline-2-thione 、 5-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydro-1H-quinazoline-2-thione
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline derivatives, process for their preparation, their use as antimitotics and pharmaceutical compositions comprising said derivatives

  摘要：

  该发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物，其中R1、X和A具有所示的含义，或其药学上可接受的盐，例如。这些化合物可用作有丝分裂动力蛋白Eg5的调节剂，特别是抑制剂。即人类蛋白（也称为KSP），非洲爪蟾同源物，来自其他物种的进一步同源物以及等位变体和功能相关蛋白。该发明还涉及其制备方法，包括所述喹唑啉衍生物的药物组合物，以及利用所述喹唑啉衍生物，特别是用于治疗癌症等疾病。

  公开号：

  EP1655289A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-环己二酮 、 间羟基苯甲醛 、 硫脲 以 neat (no solvent) 为溶剂， 以91%的产率得到2,3,4,6,7,8-hexahydro-4-(3-hydroxyphenyl)-2-thioxo-quinazolin-5(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  集中太阳辐射作为可制备规模和无溶剂Biginelli反应的可再生热源

  摘要：

  以对环境负责的方式进行了众所周知的Biginelli反应，该反应用于合成3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-酮/硫酮。筛选了大量的底物，发现得到所需产物的优异产率。除了合成药物分子外，该反应还容易扩大到50 mmol。与传统方法相比，本方法还具有能源效率，并节省了95％以上的能量。

  DOI：

  10.1039/d0nj01351j

文献信息

• Organocatalytic Application of Ionic Liquids: [bmim][MeSO4] as a Recyclable Organocatalyst in the Multicomponent Reaction for the Preparation of Dihydropyrimidinones and -thiones
  作者：Asit Chakraborti、Sudipta Roy、Pradeep Jadhavar、Kapileswar Seth、Kulin Sharma

  DOI：10.1055/s-0030-1260067

  日期：2011.7

  substitution in the latter. The ionic liquid can be recovered and reused for five consecutive reactions without significant loss of catalytic efficiency. The applicability of the methodology for large-scale reaction highlights its potential for bulk synthesis. ionic liquid - organocatalyst - multicomponent reaction - dihydropyrimidinone - dihydropyrimidinethione

  已经研究了基于1-丁基-3-甲基咪唑鎓的室温离子液体的有机催化潜力，该反应通过单锅多组分反应（包括醛，β-酮酸酯或β-二酮）合成二氢嘧啶酮和-硫酮，尿素或硫脲在短时间内的收率很高。研究了影响离子液体作为催化剂效率的因素，例如阴离子和咪唑鎓阳离子，特别是后者中C2取代的影响。可以回收离子液体并将其重新用于五个连续的反应，而不会显着降低催化效率。该方法用于大规模反应的适用性突出了其本体合成的潜力。 离子液体-有机催化剂-多组分反应-二氢嘧啶酮-二氢嘧啶硫酮
• Bicyclic Dihydropyrimidines and Uses Thereof
  申请人：Mazitschek Ralph

  公开号：US20100152206A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention provides compounds having formula (I): (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof; as described generally and in subclasses herein, which compounds are useful as kinesin inhibitors (e.g., Eg5 inhibitors), and thus are useful, for example, for the treatment of proliferative disorders e.g., cancer. The invention additionally provides methods for preparing compounds of the invention, compositions comprising them, and methods for the use thereof in the treatment of various disorders where Eg5 is involved. In certain embodiments, the present invention provides for compounds, compositions, methods and systems for inhibiting cell growth. More specifically, the present invention provides for methods, compounds and compositions which are capable of inhibiting mitosis in metabolically active cells. Compounds, compositions and methods of the present invention inhibit the activity of a protein involved in the assembly and maintenance of the mitotic spindle. One class of proteins which acts on the mitotic spindle is the family of mitotic kinesins, a subset of the kinesin superfamily.

  本发明提供具有以下式（I）的化合物：（I）及其药学上可接受的衍生物；如本文档中一般描述和在子类中描述，这些化合物可用作kinesin抑制剂（例如，Eg5抑制剂），因此可用于治疗增殖性疾病，例如癌症。本发明还提供制备本发明化合物的方法，包含它们的组合物，以及在治疗涉及Eg5的各种疾病中使用它们的方法。在某些实施例中，本发明提供用于抑制细胞生长的化合物、组合物、方法和系统。更具体地，本发明提供了一种能够抑制代谢活跃细胞中有丝分裂的方法、化合物和组合物。本发明的化合物、组合物和方法抑制了参与有丝分裂纺锤体的组装和维护的蛋白质的活性。作用于有丝分裂纺锤体的蛋白质家族之一是有丝分裂kinesin家族，是kinesin超家族的一个子集。
• The Biginelli Reaction with an Imidazolium-Tagged Recyclable Iron Catalyst: Kinetics, Mechanism, and Antitumoral Activity
  作者：Luciana M. Ramos、Bruna C. Guido、Catharine C. Nobrega、José R. Corrêa、Rafael G. Silva、Heibbe C. B. de Oliveira、Alexandre F. Gomes、Fábio C. Gozzo、Brenno A. D. Neto

  DOI：10.1002/chem.201204314

  日期：2013.3.25

  The present work describes the synthesis, characterization, and application of a new ion‐tagged iron catalyst. The catalyst was employed in the Biginelli reaction with impressive performance. High yields have been achieved when the reaction was carried out in imidazolium‐based ionic liquids (BMI⋅PF6, BMI⋅NTf2, and BMI⋅BF4), thus showing that the ionic‐liquid effects play a role in the reaction. Moreover

  本工作描述了新型离子标记铁催化剂的合成，表征和应用。该催化剂用于Biginelli反应中，具有令人印象深刻的性能。当反应在咪唑鎓基的离子液体进行（BMI高的产率已经达到⋅ PF 6，BMI ⋅ NTF 2，和BMI ⋅ BF 4），因此表明离子液体效应在反应中起作用。此外，离子标记的催化剂可以回收并重复使用多达八次，而活性没有任何明显的损失。通过使用高分辨率电喷雾电离四极杆飞行时间质谱（HR-EI-QTOF）光谱和动力学实验进行的机理研究表明，只有一种反应途径可以排除发展条件下的其他两种可能性。理论计算符合所提出的铁催化剂的作用机理。最后，Biginelli反应的产物37种二氢嘧啶酮衍生物在针对MCF-7癌细胞线的测定中评估了其细胞毒性，并获得了令人鼓舞的结果，其中某些衍生物对健康细胞线（成纤维细胞）几乎无毒。
• Ionic Liquid Effect over the Biginelli Reaction under Homogeneous and Heterogeneous Catalysis
  作者：Haline G. O. Alvim、Tatiani B. de Lima、Heibbe C. B. de Oliveira、Fabio C. Gozzo、Julio L. de Macedo、Patricia V. Abdelnur、Wender A. Silva、Brenno A. D. Neto

  DOI：10.1021/cs400291t

  日期：2013.7.5

  Bronsted and Lewis acid catalysts with ionic tags under homogeneous and heterogeneous conditions have been tested to perform the Biginelli synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one (DHPMs). Metal-containing ionic liquids were evaluated as the catalysts with reasonable results (homogeneous systems). Heterogeneous catalysts (zeolite β and H3PW12O40 supported on zeolite β) have been tested, as well

  已经测试了具有离子标签的布朗斯台德和路易斯酸催化剂在均相和非均相条件下进行Biginelli合成3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-one（DHPMs）的过程。评估含金属的离子液体作为催化剂的结果合理（均相系统）。非均相催化剂（β和H 3 PW 12 O 40沸石还测试了负载在沸石β）上的沸石，效果良好至极好。在不使用三种试剂的情况下，在阴离子部分（均相系统）中使用带有杂多酸的功能化酸性离子液体可获得最佳结果。通过电喷雾电离（串联）质谱法在正离子和负离子两种模式下研究了优选的机理途径，具有非常明确的结果。还使用质谱和DFT计算研究了离子液体效应及其起源。
• The Biginelli reaction under batch and continuous flow conditions: catalysis, mechanism and antitumoral activity
  作者：Gabriel C. O. Silva、Jose R. Correa、Marcelo O. Rodrigues、Haline G. O. Alvim、Bruna C. Guido、Claudia C. Gatto、Kaline A. Wanderley、Mariana Fioramonte、Fabio C. Gozzo、Rodrigo O. M. A. de Souza、Brenno A. D. Neto

  DOI：10.1039/c5ra07677c

  日期：——

  Biginelli scaffolds have been synthesized using two new coordination polymer as catalysts under batch or continuous flow conditions. The mechanism of the reaction and the antitumoral activity of the obtained DHPMs were also evaluated.

  Biginelli骨架已经使用两种新的配位聚合物作为催化剂在批处理或连续流条件下合成。该反应的机制和所得DHPMs的抗肿瘤活性也已评估。