4-(3-fluorobenzyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(3-fluorobenzyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine
• 英文别名: 4-[(3-Fluorophenyl)methyl]-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine；4-[(3-fluorophenyl)methyl]-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine
• 化学式: C₁₅H₁₉FN₆
• 分子量: 302.354
• InChiKey: BLIBYDZAPOWXAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯乙酸 在 硫酸 、 sodium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-(3-fluorobenzyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  在计算机辅助下发现4-苄基1,3,5-三嗪衍生物中5-HT6血清素受体配体的新家族。

  摘要：

  这项工作描述了5-HT6血清素受体有效配体的新化学家族的发现。在1,3,5-三嗪衍生物，化合物2（4-苄基-6-（4-甲基哌嗪-1-基）-1,3,5-三嗪-2-胺）中寻找新的组胺H4受体拮抗剂被找到。化合物2对H4受体的活性较弱，但符合5-HT6R配体的3/4药效团特征，它是中等程度的5-HT6R剂，可用作进一步修饰的前导结构。合成了铅2的一系列新衍生物（3-19），在放射性配体结合测定（RBA）中进行了评估，并在全面的分子建模中进行了探索，包括基于药效团和结构的方法与5的同源模型对接-HT6R。活性最高的化合物对5-HT6R在纳摩尔范围内（Ki = 20-30 nM）表现出强大的亲和力，其中一些（4、11和19）在大鼠强迫游泳试验中进行了测试，结果表明它们具有类似抗抑郁药的功能。影响。基于RBA和对接结果的SAR分析表明，对受体的作用与疏水性和在1,3,5-三嗪的4位被亚甲基接头取代的芳族部分的大小有关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.033

文献信息

• The computer-aided discovery of novel family of the 5-HT6 serotonin receptor ligands among derivatives of 4-benzyl-1,3,5-triazine
  作者：Dorota Łażewska、Rafał Kurczab、Małgorzata Więcek、Katarzyna Kamińska、Grzegorz Satała、Magdalena Jastrzębska-Więsek、Anna Partyka、Andrzej J. Bojarski、Anna Wesołowska、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.033

  日期：2017.7

  describes a discovery of new chemical family of potent ligands for the 5-HT6 serotonin receptors. During the search for new histamine H4 receptor antagonists among 1,3,5-triazine derivatives, compound 2 (4-benzyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine) was found. Compound 2, weakly active for the H4 receptor but fitted in 3/4 of pharmacophore features of the 5-HT6R ligand, occurred to be a moderate

  这项工作描述了5-HT6血清素受体有效配体的新化学家族的发现。在1,3,5-三嗪衍生物，化合物2（4-苄基-6-（4-甲基哌嗪-1-基）-1,3,5-三嗪-2-胺）中寻找新的组胺H4受体拮抗剂被找到。化合物2对H4受体的活性较弱，但符合5-HT6R配体的3/4药效团特征，它是中等程度的5-HT6R剂，可用作进一步修饰的前导结构。合成了铅2的一系列新衍生物（3-19），在放射性配体结合测定（RBA）中进行了评估，并在全面的分子建模中进行了探索，包括基于药效团和结构的方法与5的同源模型对接-HT6R。活性最高的化合物对5-HT6R在纳摩尔范围内（Ki = 20-30 nM）表现出强大的亲和力，其中一些（4、11和19）在大鼠强迫游泳试验中进行了测试，结果表明它们具有类似抗抑郁药的功能。影响。基于RBA和对接结果的SAR分析表明，对受体的作用与疏水性和在1,3,5-三嗪的4位被亚甲基接头取代的芳族部分的大小有关。