4-(4-ethylpiperazin-1-yl)-N-(4-fluoro-6-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-1H-indazol-3-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-ethylpiperazin-1-yl)-N-(4-fluoro-6-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-1H-indazol-3-yl)benzamide
• 英文别名: 4-(4-ethylpiperazin-1-yl)-N-[4-fluoro-6-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-1H-indazol-3-yl]benzamide
• 化学式: C₂₇H₂₇F₂N₅O₂
• 分子量: 491.54
• InChiKey: BMVFCJGZPZRJKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  73.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2,6-二氟苯腈 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 hydrazine hydrate 、 三甲基铝 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(4-ethylpiperazin-1-yl)-N-(4-fluoro-6-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-1H-indazol-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  1 H-吲哚-3-胺衍生物作为有效的成纤维细胞生长因子受体抑制剂的优化

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体（FGFR）由于其在促进癌症形成和发展中的关键作用而成为癌症治疗的潜在靶标。为了不断改善带有吲唑骨架的命中化合物7r的细胞活性（这是我们小组先前发现的），设计，合成了几种利用氟取代基的化合物，并对其进行了生物学评估。此外，还探索了向溶剂延伸至ATP结合口袋的区域。其中，含有2，6-二氟-3-甲氧基苯基残基的化合物2a表现出最强的活性（FGFR1：小于4.1nM，FGFR2：2.0±0.8nM）。更重要的是化合物2a结果显示对KG1细胞系和SNU16细胞系的抗增殖作用得到改善，IC 50值分别为25.3±4.6 nM和77.4±6.2 nM。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.068