4-(2-(1-benzylspiro[indoline-3,4'-piperidin]-1'-yl)-2-oxoethyl)-N-hydroxybenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(2-(1-benzylspiro[indoline-3,4'-piperidin]-1'-yl)-2-oxoethyl)-N-hydroxybenzamide
• 英文别名: 4-[2-(1-benzylspiro[2H-indole-3,4'-piperidine]-1'-yl)-2-oxoethyl]-N-hydroxybenzamide
• 化学式: C₂₈H₂₉N₃O₃
• 分子量: 455.557
• InChiKey: BPZJZBRIEKEGTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  升对酞酸 在 硫酸 、 水 、 羟胺 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 4-(2-(1-benzylspiro[indoline-3,4'-piperidin]-1'-yl)-2-oxoethyl)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  螺吲哚啉封端的选择性 HDAC6 抑制剂：设计、合成、结构分析和生物学评价

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 已成为治疗神经退行性疾病、癌症和罕见疾病的有前途的疗法。在此，我们报告了基于命中6a的 X 射线晶体研究的一系列基于螺二氢吲哚的 HDAC6 异构体选择性抑制剂的开发。我们确定化合物6j是该系列中最有效和最具选择性的h HDAC6 抑制剂。化合物6b、6h、6j的生物学研究证明了它们对几种癌细胞系的抗增殖活性。蛋白质印迹研究表明，它们能够增加微管蛋白乙酰化，而组蛋白乙酰化状态没有显着变化，并诱导 PARP 裂解，表明它们在分子水平上具有凋亡潜力。6j诱导 HDAC6 依赖性 pSTAT3 抑制。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00395

文献信息

• Spiroindoline-Capped Selective HDAC6 Inhibitors: Design, Synthesis, Structural Analysis, and Biological Evaluation
  作者：A. Prasanth Saraswati、Nicola Relitti、Margherita Brindisi、Jeremy D. Osko、Giulia Chemi、Stefano Federico、Alessandro Grillo、Simone Brogi、Niamh H. McCabe、Richard C. Turkington、Ola Ibrahim、Jeffrey O’Sullivan、Stefania Lamponi、Magda Ghanim、Vincent P. Kelly、Daniela Zisterer、Rebecca Amet、Patricia Hannon Barroeta、Francesca Vanni、Cristina Ulivieri、Daniel Herp、Federica Sarno、Antonella Di Costanzo、Fulvio Saccoccia、Giovina Ruberti、Manfred Jung、Lucia Altucci、Sandra Gemma、Stefania Butini、David W. Christianson、Giuseppe Campiani

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00395

  日期：2020.11.12

  deacetylase inhibitors (HDACi) have emerged as promising therapeutics for the treatment of neurodegeneration, cancer, and rare disorders. Herein, we report the development of a series of spiroindoline-based HDAC6 isoform-selective inhibitors based on the X-ray crystal studies of the hit 6a. We identified compound 6j as the most potent and selective hHDAC6 inhibitor of the series. Biological investigation

  组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 已成为治疗神经退行性疾病、癌症和罕见疾病的有前途的疗法。在此，我们报告了基于命中6a的 X 射线晶体研究的一系列基于螺二氢吲哚的 HDAC6 异构体选择性抑制剂的开发。我们确定化合物6j是该系列中最有效和最具选择性的h HDAC6 抑制剂。化合物6b、6h、6j的生物学研究证明了它们对几种癌细胞系的抗增殖活性。蛋白质印迹研究表明，它们能够增加微管蛋白乙酰化，而组蛋白乙酰化状态没有显着变化，并诱导 PARP 裂解，表明它们在分子水平上具有凋亡潜力。6j诱导 HDAC6 依赖性 pSTAT3 抑制。