(2R,5R)-5-amino-2-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2,4-triazine-3(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: (2R,5R)-5-amino-2-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2,4-triazine-3(2H)-one
• 英文别名: 5-amino-2-[(2R,5R)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2,4-triazin-3-one
• 化学式: C₇H₁₀N₄O₃S
• 分子量: 230.247
• InChiKey: ILRJYTPZGLOESJ-PHDIDXHHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  拉米夫定 在 咪唑 、 ammonium hydroxide 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 四丁基氟化铵 、 4-氯苯基二氯磷酸酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 (2R,5R)-5-amino-2-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2,4-triazine-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 1,3-Oxathiolane 5-Azapyrimidine, 6-Azapyrimidine, and Fluorosubstituted 3-Deazapyrimidine Nucleosides

  摘要：

  (2R,5S)-5-氨基-2-[2-(羟甲基)-1,3-氧硫杂环烷-5-基]-1,2,4-三嗪-3(2H)-酮 (8) 和 (2R,5R)-5-氨基-2-[2-(羟甲基)-1,3-氧硫杂环烷-5-基]-1,2,4-三嗪-3(2H)-酮 (9) 是通过从6-氮杂尿苷出发的多步合成过程制备得到的。此外，(2R,5S)-4-氨基-1-[2-(羟甲基)-1,3-氧硫杂环烷-5-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 (11) 和 (2R,5R)-4-氨基-1-[2-(羟甲基)-1,3-氧硫杂环烷-5-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 (12)，以及含氟取代的3-去aza核苷 (19-24)，是通过在无水二氯乙烷中使用三甲基硅烷磺酰氟作为催化剂，分别将(2R,5S)-1-{2-[[(叔丁基二苯基)硅基]氧]甲基}-1,3-氧硫杂环烷-5-基胞嘧啶 (2) 与硅基化的5-氮杂胞嘧啶和相应的硅基化含氟取代的3-去aza胞嘧啶发生转糖苷作用后，进一步脱除保护基团而制备得到的。这些化合物在体外对L1210、B16F10和CCRF-CEM肿瘤细胞系进行了细胞毒性测试，并对HIV-1和HBV进行了抗病毒活性测试。

  DOI：

  10.1080/15257770008035011

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 1,3-Oxathiolane 5-Azapyrimidine, 6-Azapyrimidine, and Fluorosubstituted 3-Deazapyrimidine Nucleosides
  作者：Mao-Chin Liu、Mei-Zhen Luo、Diane E. Mozdziesz、Tai-Shun Lin、Ginger E. Dutschman、Elizabeth A. Gullen、Yung-Chi Cheng、Alan C. Sartorelli

  DOI：10.1080/15257770008035011

  日期：2000.3

  (2R,5S)-5-Amino-2-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2,4-triazine-3(2H)-one (8) and (2R,5R)-5-amino-2-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2,4-triazine-3(2H)-one (9) have been synthesized via a multi step procedure from 6-azauridine. (2R,5S)-4-Amino-1-[2-(hydroxymethyl)-1, 3-oxathiolan-5-yl]-1, 3, 5-triazine-2(1H)-one (11) and (2R,5R)-4-amino-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,3,5-triazine-2(1H)-one (12), and the fluorosubstituted 3-deazanucleosides (19-24) have been synthesized by the transglycosylation of (2R,5S)-1-2-[[(tert-butyldiphenylsilyl) oxy]methyl]-1,3-oxathiolan-5-yl}cytosine (2) with silylated 5-azacytosine and the corresponding silylated fluorosubstituted 3-deazacytosines, respectively, in the presence of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate as the catalyst in anhydrous dichloroethane, followed by deprotection of the blocking groups. These compounds were tested in vitro for cytotoxicity against L1210, B16F10, and CCRF-CEM tumor cell lines and for antiviral activity against HIV-1 and HBV.

  (2R,5S)-5-氨基-2-[2-(羟甲基)-1,3-氧硫杂环烷-5-基]-1,2,4-三嗪-3(2H)-酮 (8) 和 (2R,5R)-5-氨基-2-[2-(羟甲基)-1,3-氧硫杂环烷-5-基]-1,2,4-三嗪-3(2H)-酮 (9) 是通过从6-氮杂尿苷出发的多步合成过程制备得到的。此外，(2R,5S)-4-氨基-1-[2-(羟甲基)-1,3-氧硫杂环烷-5-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 (11) 和 (2R,5R)-4-氨基-1-[2-(羟甲基)-1,3-氧硫杂环烷-5-基]-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮 (12)，以及含氟取代的3-去aza核苷 (19-24)，是通过在无水二氯乙烷中使用三甲基硅烷磺酰氟作为催化剂，分别将(2R,5S)-1-2-[[(叔丁基二苯基)硅基]氧]甲基}-1,3-氧硫杂环烷-5-基胞嘧啶 (2) 与硅基化的5-氮杂胞嘧啶和相应的硅基化含氟取代的3-去aza胞嘧啶发生转糖苷作用后，进一步脱除保护基团而制备得到的。这些化合物在体外对L1210、B16F10和CCRF-CEM肿瘤细胞系进行了细胞毒性测试，并对HIV-1和HBV进行了抗病毒活性测试。