thiazolo[2',3′:2,3]imidazo[4,5-c]isoquinolin-5(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: thiazolo[2',3′:2,3]imidazo[4,5-c]isoquinolin-5(6H)-one
• 英文别名: thiazolo[2',1':2,3]imidazo[4,5-c]isoquinolin-5(6H)-one；thiazolo[2',3':2,3]imidazo[4,5-c]isoquinolin-5(6H)-one；14-Thia-9,11,16-triazatetracyclo[8.6.0.02,7.011,15]hexadeca-1(10),2,4,6,12,15-hexaen-8-one
• 化学式: C₁₂H₇N₃OS
• 分子量: 241.273
• InChiKey: UYYSRPUUYBAAMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  thiazolo[2',3′:2,3]imidazo[4,5-c]isoquinolin-5(6H)-one 、 4-硝基苯基硼酸 在 copper diacetate 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以21%的产率得到6-(4-nitro-phenyl)-thiazolo[2',3':2,3]imidazo[4,5-c]isoquinolin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  WO2007/113290

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  在 tetrafluorohydroboric acid 作用下， 以 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 thiazolo[2',3′:2,3]imidazo[4,5-c]isoquinolin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  Towards molecular diversity: dealkylation of tert-butyl amine in Ugi-type multicomponent reaction product establishes tert-butyl isocyanide as a useful convertible isonitrile

  摘要：

  随着一种新型微波辅助单锅联产去叔丁基化的开发，在Ugi型多组分反应生成物中，叔丁基异氰酸酯作为一种有用的可转化异腈首次被探讨，从而获得了制药上重要的多环氮融合咪唑杂环的分子多样性。

  DOI：

  10.1039/c0ob00022a

文献信息

• A chemoselective Ugi-type reaction in water using TMSCN as a functional isonitrile equivalent: generation of heteroaromatic molecular diversity
  作者：Sankar Kumar Guchhait、Vikas Chaudhary、Chetna Madaan

  DOI：10.1039/c2ob26733k

  日期：——

  KF-mediated nucleophilic activation of TMSCN as a functional isonitrile equivalent establishes an efficient and chemoselective Ugi-type multicomponent reaction of a heterocyclic amidine and aldehyde with TMSCN in water. In this approach, the use of isocyanide is circumvented, known competing reactions are virtually eliminated, pure products are obtained by a non-chromatographic method, and therapeutically relevant and diverse N-fused 3-aminoimidazoles can be prepared from a wide variety of aldehydes and heterocyclic amidines. This reaction coupling with cascade cyclization provides various privileged tetracyclic heteroaromatic scaffolds.

  KF催化的TMSCN亲核活化作为功能性异腈等价物，建立了羟基胺和醛与TMSCN在水中进行的高效且化学选择性的Ugi类型多组分反应。在这种方法中，避免了异氰酸酯的使用，已知的竞争反应几乎被消除，纯产品通过非色谱法获得，并且可从多种醛和杂环胺制备出具有治疗相关性和多样性的N-融合3-氨基咪唑。该反应结合级联环化提供了多种特权的四环杂芳烃骨架。
• HIV INHIBITING 3,4-DIHYDRO-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-5-ONES
  申请人：Kesteleyn Bart Rudolf Romanie

  公开号：US20090170855A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  HIV inhibitory compounds of formula: salts, hydrates, solvates, N-oxides, or stereoisomers thereof, wherein A forms pyridine, pyrimidine, pyrazine, pyridazine, triazine, imidazole, pyrazole, triazole, tetrazole, oxazole, isoxazole, oxadiazole, thiazole, isothiazole, and thiadiazole; R 1 is halo, cyano, nitro, C 1-6 alkyl, polyhaloC 1-6 alkyl, —C 1-6 alkyl-OR 4 , —C(═O)—R 5 , —C(═O)—OR 4 , —C(═O)—NR 6 R 7 , —OR 4 , —O—C(═O)—C 1-6 alkyl, —O—C 1-6 alkyl-OR 4 , —O—C 1-6 alkyl-NR 6 R 7 , —O—C 1-6 alkyl-O—C(═O)—C 1-6 alkyl, —O—C 1-6 alkyl-C(═O)—OR 4 , —O—C 1-6 alkyl-C(═O)—NR 6 R 7 , —NR 6 R 7 , —NR 8 —C(═O)—R 5 , —NR 8 —C(═O)—OR 4 , —NR 8 —C(═O)—NR 6 R 7 , —NR 8 —C(═O)—C 1-6 alkyl-C(═O)—OR 4 , —NR 8 —C 1-6 alkyl-OR 4 , —NR 8 —C 1-6 alkyl-NR 6 R 7 , —NR 8 —C 1-6 alkyl-imidazolyl, —NR 8 —SO 2 R 9 , —N═CH—NR 6 R 7 , —NH—C(═NH)—NH 2 , —SO 2 NR 6 R 7 , and —O—PO(OR 8 ) 2 ; D forms pyridine, pyrimidine, pyrazine, pyridazine, pyrrole, imidazole, pyrazole, furane, oxazole, isoxazole, thiophene, thiazole, and isothiazole; R 2 is C 1 -C 6 alkyl, polyhaloC 1 -C 6 alkyl, halo, cyano, —COOR 4 , —OR 4 , and —NR 6 R 7 ; R 3 is phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, imidazopyridyl, pyrazolopyridyl, triazolopyridyl, quinoline, imidazopyrimidinyl, pyrazolopyrimidinyl, triazolopyrimidinyl, pyridopyrimidinyl; which may optionally be substituted; m is 0, 1, 2 or 3; n is 0, 1, 2 or 3; pharmaceutical compositions containing these compounds, methods for preparing these compounds and compositions.

  公式为：其中A为吡啶、嘧啶、吡嗪、吡嗪二氮杂环、三嗪、咪唑、吡唑、三唑、四唑、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑和硫代噻唑；R1为卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、多卤C1-6烷基、—C1-6烷基-OR4、—C(═O)—R5、—C(═O)—OR4、—C(═O)—NR6R7、—OR4、—O—C(═O)—C1-6烷基、—O—C1-6烷基-OR4、—O—C1-6烷基-NR6R7、—O—C1-6烷基-O—C(═O)—C1-6烷基、—O—C1-6烷基-C(═O)—OR4、—O—C1-6烷基-C(═O)—NR6R7、—NR6R7、—NR8—C(═O)—R5、—NR8—C(═O)—OR4、—NR8—C(═O)—NR6R7、—NR8—C(═O)—C1-6烷基-C(═O)—OR4、—NR8—C1-6烷基-OR4、—NR8—C1-6烷基-NR6R7、—NR8—C1-6烷基-咪唑基、—NR8—SO2R9、—N═CH—NR6R7、—NH—C(═NH)—NH2、—SO2NR6R7和—O—PO(OR8)2；D为吡啶、嘧啶、吡嗪、吡嗪二氮杂环、吡咯、咪唑、吡唑、呋喃、噁唑、异噁唑、噻吩、噻唑和异噻唑；R2为C1-C6烷基、多卤C1-C6烷基、卤素、氰基、—COOR4、—OR4和—NR6R7；R3为苯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑吡啶基、吡唑吡啶基、三唑吡啶基、喹啉、咪唑嘧啶基、吡唑嘧啶基、三唑嘧啶基、吡啶嘧啶基；这些基团可以选择性地被取代；m为0、1、2或3；n为0、1、2或3；含有这些化合物的药物组合物，制备这些化合物和组合物的方法。
• HIV INHIBITING 3,4-DIHYDRO-IMIDAZOÝ4,5-B¨PYRIDIN-5-ONES
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP2004647A1

  公开（公告）日：2008-12-24
• US7994187B2
  申请人：——

  公开号：US7994187B2

  公开（公告）日：2011-08-09
• [EN] HIV INHIBITING 3,4-DIHYDRO-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-5-ONES<br/>[FR] 3,4-DIHYDRO-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-5-ONES INHIBANT LE VIH
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2007113290A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  [EN] HIV inhibitory compounds of formula (I) salts, hydrates, solvates, N-oxides, or stereoisomers thereof, wherein A forms pyridine, pyrimidine, pyrazine, pyridazine, triazine, imidazole, pyrazole, triazole, tetrazole, oxazole, isoxazole, oxadiazole, thiazole, isothiazole, and thiadiazole; R¹ is halo, cyano, nitro, C_1-6alkyl, polyhaloC_1-6alkyl, -C_1-6alkyl-OR⁴, -C(=O)-R⁵, -C(=O)-OR⁴, -C(=O)-NR⁶R⁷, -OR⁴, -O-C(=O)-C_1-6alkyl, -O-C_1-6alkyl-OR⁴, -O-C_1-6alkyl-NR⁶R⁷, -O-C_1-6alkyl-O-C(=O)-C_1-6Alkyl, -O-C_1-6alkyl-C(=O)-OR⁴, -O-C_1-6alkyl-C(=O)-NR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, -NR⁸-C(=O)-R⁵, -NR⁸-C(=O)-OR⁴, -NR⁸-C(=O)-NR⁶R⁷, -NR⁸-C(=O)-C_1-6lkyl-C(=O)-OR⁴, -NR⁸-C_1-6alkyl-OR⁴, -NR⁸-C_1-6alkyl-NR⁶R⁷, -NR⁸-C_1-6alkyl-imidazo lyl, -NR⁸-SO₂R9, -N=CH-NR⁶R⁷, -NH-C(=NH)-NH₂, -SO₂NR⁶R⁷, and -O-PO(OR⁸)₂; D forms pyridine, pyrimidine, pyrazine, pyridazine, pyrrole, imidazole, pyrazole, furane, oxazole, isoxazole, thiophene, thiazole, and isothiazole; R² is C_1-6alkyl, polyhaloC_1-6alkyl, halo, cyano, -COOR⁴, -OR⁴, and -NR⁶R⁷; R³ is phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, imidazopyridyl, pyrazolopyridyl, triazolopyridyl, quinoline, imidazopyrimidinyl, pyrazolopyrimidinyl, triazolopyrimidinyl, pyridopyrimidinyl; which may optionally be substituted; m is 0, 1, 2 or 3; n is 0, 1, 2 or 3; 25 pharmaceutical compositions containing these compounds, methods for preparing these compounds and compositions.
  [FR] L'invention concerne des composés inhibant le VIH et répondant à la formule (I), et des sels, hydrates, solvates, N-oxydes, ou stéréoisomères desdits composés. A représente des groupes pyridine, pyrimidine, pyrazine, pyridazine, triazine, imidazole, pyrazole, triazole, tétrazole, oxazole, isoxazole, oxadiazole, thiazole, isothiazole, et thiadiazole ; R¹ représente un atome d'halogène, des groupes cyano, nitro, alkyle en C₁ à C₆, polyhalogéno(alkyle en C₁ à C₆), -(alkyle en C₁ à C₆)-OR⁴, -C(=O)-R⁵, -C(=O)-OR⁴, -C(=O)-NR⁶R⁷, -OR⁴, -O-C(=O)-(alkyle en C₁ à C₆), -O-(alkyle en C₁ à C₆)-OR⁴, -O-(alkyle en C₁ à C₆)-NR⁶R⁷, -O-(alkyle en C₁ à C₆)-O-C(=O)-(alkyle en C₁ à C₆), -O-(alkyle en C₁ à C₆)-C(=O)-OR⁴, -O-(alkyle en C₁ à C₆)-C(=O)-NR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, -NR⁸-C(=O)-R⁵, -NR⁸-C(=O)-OR⁴, -NR⁸-C(=O)-NR⁶R⁷, -NR⁸-C(=O)-(alkyle en C₁ à C₆)-C(=O)-OR⁴, -NR⁸-(alkyle en C₁ à C₆)-OR⁴, -NR⁸-(alkyle en C₁ à C₆)-NR⁶R⁷, -NR⁸-(alkyle en C₁ à C₆)-imidazolyle, -NR⁸-SO₂R9, -N=CH-NR⁶R⁷, -NH-C(=NH)-NH₂, -SO₂NR⁶R⁷, et -O-PO(OR⁸)₂ ; D représente des groupes pyridine, pyrimidine, pyrazine, pyridazine, pyrrole, imidazole, pyrazole, furane, oxazole, isoxazole, thiophène, thiazole, et isothiazole ; R² représente un groupe alkyle en C₁ à C₆, un groupe polyhalogéno(alkyle en C₁ à C₆), un atome d'halogène, des groupes cyano, -COOR⁴, -OR⁴, et -NR⁶R⁷ ; R³ représente des groupes phényle, pyridyle, pyrimidinyle, imidazopyridyle, pyrazolopyridyle, triazolopyridyle, quinoléine, imidazopyrimidinyle, pyrazolopyrimidinyle, triazolopyrimidinyle, pyridopyrimidinyle ; lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués ; m vaut 0, 1, 2 ou 3 ; n vaut 0, 1, 2 ou 3 ; l'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, des procédés de préparation de ces composés et des compositions.