1-(3,5-dimethoxyphenyl)piperazine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(3,5-dimethoxyphenyl)piperazine hydrochloride
• 英文别名: DMPP；1-(3,5-dimethoxyphenyl)piperazine;hydrochloride
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₂*ClH
• 分子量: 258.748
• InChiKey: QFOUOXHKUVDOSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.54
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  33.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-dimethoxyphenyl)piperazine hydrochloride 、 ethyl 5-(4-chlorophenyl)-1,2,3-thiadiazole-4-carboxylate 在 三甲基铝 作用下， 以 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.25h， 以63%的产率得到5-(4-chlorophenyl)-4-(4-(3,5-dimethoxyphenyl)piperazine-1-carbonyl)-1,2,3-thiadiazol
  参考文献：
  名称：

  5-芳基-4-(4-芳基哌嗪-1-羰基)-1,2,3-噻二唑作为微管去稳定剂的设计、合成和抗癌活性

  摘要：

  在此，我们报告了我们在之前的研究中发现和优化一系列新的 5-芳基-4-(4-芳基哌嗪-1-羰基)-1,2,3-噻二唑作为新的微管不稳定剂的努力。在对接模型分析的指导下，我们引入了含有氢键受体的 1,2,3-噻二唑部分作为 XRP44X 类似物的 B 环。进行了广泛的结构修改以研究详细的结构和活性关系 (SAR)。一些化合物对三种人类癌细胞系（SGC-7901、A549 和 HeLa）表现出有效的抗增殖活性。化合物5m对三种癌细胞系表现出最高的效力。微管蛋白聚合实验表明化合物5m有效地抑制了微管蛋白聚合，免疫染色分析显示它显着破坏了微管动力学。此外，细胞周期研究表明，化合物5m在 G2/M 期显着阻止细胞周期进程。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104199
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3,5-二甲氧基苯 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(3,5-dimethoxyphenyl)piperazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型 FiVe1 衍生物的合成和生物学评价作为治疗间质癌的有效和选择性药物

  摘要：

  上皮间质转化（EMT）赋予癌细胞类似干细胞的特性。针对这一过程代表了克服癌症转移和化疗耐药性的潜在治疗方法。FiVe1是从基于EMT的合成致死性筛选中鉴定出来的，发现它不仅能抑制经历EMT的癌细胞的干细胞样特性和增殖，而且还能更广泛地抑制间充质癌症，包括难治性软组织肉瘤。FiVe1 的功能是通过直接与 III 型中间丝蛋白波形蛋白 (VIM) 结合，以诱导 Ser56 过度磷酸化的模式，从而选择性破坏有丝分裂，并在表达 VIM 的转化间充质癌细胞类型中诱导多核。基于细胞的效力（IC 50 = 1.6 μM，HT-1080 纤维肉瘤）、溶解度差（<1 μM）和低口服生物利用度限制了 FiVe1 作为体内探针或治疗剂 的直接应用。为了克服这些缺点，我们进行了构效关系 (SAR) 研究并合成了一组 35 种新化合物，其中包括 FiVe1 支架的不同修饰。在这些化合物中， 与 FiVe1 相比，4e在效力（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114638

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of antiproliferative and antitubulin activities of 5-methyl-4-aryl-3-(4-arylpiperazine-1-carbonyl)-4H-1,2,4-triazoles
  作者：Chao Wang、Yuelin Li、Tong Liu、Zeyu Wang、Yujing Zhang、Kai Bao、Yingliang Wu、Qi Guan、Daiying Zuo、Weige Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103909

  日期：2020.11

  Moreover, the tubulin polymerization experiments indicated that compound 6e could inhibit the tubulin polymerization. Immunofluorescence study and cell cycle analysis clearly revealed compound 6e could disrupt intracellular microtubule organization, arrest cell cycle at the G2/M phase. In addition, molecular docking analysis demonstrated the interaction of compound 6e at the colchicine-binding site of tubulin

  设计了一系列以1,2,4-三唑为氢键受体的新型5-甲基-4-芳基-3-（4-芳基哌嗪-1-羰基）-4 H -1,2,4-三唑合成并评估了它们的抗增殖和微管蛋白聚合抑制活性。它们中的一些在体外对三种癌细胞系（包括SGC-7901，A549和HeLa）表现出中等活性。化合物6e对三种癌细胞表现出最高的效力。此外，微管蛋白聚合实验表明化合物6e可以抑制微管蛋白聚合。免疫荧光研究和细胞周期分析清楚地表明了化合物6e可能破坏细胞内微管组织，使细胞周期停滞在G2 / M期。另外，分子对接分析表明化合物6e在微管蛋白的秋水仙碱结合位点相互作用。这些初步结果表明，化合物6e是一种新型秋水仙碱结合位点抑制剂，值得进一步研究。
• Complete assignments of1H and13C NMR data for ten phenylpiperazine derivatives
  作者：Zhihui Xiao、Mu Yuan、Si Zhang、Jun Wu、Shuhua Qi、Qingxin Li

  DOI：10.1002/mrc.1641

  日期：2005.10

  Ten phenylpiperazine derivatives were designed and synthesized. The first complete assignments of 1H and 13C NMR chemical shifts for these phenylpiperazine derivatives were achieved by means of 1D and 2D NMR techniques, including 1H–1H COSY, HSQC and HMBC spectra. Copyright © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.

  设计并合成了十种苯基哌嗪衍生物。这些苯基哌嗪衍生物的 1H 和 13C NMR 化学位移的第一次完整分配是通过 1D 和 2D NMR 技术实现的，包括 1H–1H COSY、HSQC 和 HMBC 光谱。版权所有 © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.
• QUINOXALINYL-PIPERAZINAMIDE METHODS OF USE
  申请人：REXAHN PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20170066726A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The disclosed subject matter provides methods using and kits comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  所披露的主题提供了使用公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的方法和套件。
• Quinoxalinyl-piperazinamide methods of use
  申请人：REXAHN PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10570101B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  The disclosed subject matter provides methods using and kits comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  所公开的主题提供了使用式 (I) 化合物或其药学上可接受的盐的方法和试剂盒。
• Design, synthesis and biological evaluation of 1-Aryl-5-(4-arylpiperazine-1-carbonyl)-1<i>H</i>-tetrazols as novel microtubule destabilizers
  作者：Chao Wang、Yuelin Li、Zi Liu、Zeyu Wang、Zihan Liu、Shuai Man、Yujing Zhang、Kai Bao、Yingliang Wu、Qi Guan、Daiying Zuo、Weige Zhang

  DOI：10.1080/14756366.2020.1759582

  日期：2021.1.1

  A series of 1-aryl-5-(4-arylpiperazine-1-carbonyl)-1H-tetrazols as microtubule destabilizers were designed, synthesised and evaluated for anticancer activity. Based on bioisosterism, we introduced the tetrazole moiety containing the hydrogen-bond acceptors as B-ring of XRP44X analogues. The key intermediates ethyl 1-aryl-1H-tetrazole-5-carboxylates 10 can be simply and efficiently prepared via a microwave-assisted continuous operation process. Among the compounds synthesised, compound 6-31 showed noteworthy potency against SGC-7901, A549 and HeLa cell lines. In mechanism studies, compound 6-31 inhibited tubulin polymerisation and disorganised microtubule in SGC-7901 cells by binding to tubulin. Moreover, compound 6-31 arrested SGC-7901cells in G2/M phase. This study provided a new perspective for development of antitumor agents that target tubulin.