N-(2-(2-(2-(3-(4-(4-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)piperazin-1-yl)-3-oxopropoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-3,4-difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(2-(2-(2-(3-(4-(4-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)piperazin-1-yl)-3-oxopropoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-3,4-difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)benzamide
• 英文别名: ST-168；N-(2-(2-(2-(3-(4-(4-(2-(Difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)piperazin-1-yl)-3-oxopropoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-3,4-difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)benzamide；N-[2-[2-[2-[3-[4-[4-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]piperazin-1-yl]-3-oxopropoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]-3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)benzamide
• 化学式: C₄₁H₄₄F₅IN₁₀O₇
• 分子量: 1010.76
• InChiKey: XIUWBGIKSXLESW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-氟-4-碘苯胺)-3,4-二氟苯甲酸 、 3-(2-(2-(2-(aminooxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-1-(4-(4-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)piperazin-1-yl)propan-1-one 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以54%的产率得到N-(2-(2-(2-(3-(4-(4-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)piperazin-1-yl)-3-oxopropoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-3,4-difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  双功能MEK / PI3K抑制剂的结构导向设计和初步研究（ST-168）

  摘要：

  描述了一种新的单一实体MEK / PI3K双功能抑制剂（7，ST-168）的基于结构的设计，该抑制剂显示出改善的MEK1和PI3K同工型抑制作用。与以前的先导化合物相比，ST-168分别显示出对PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kδ和PI3Kγ同工型的MEK1抑制作用提高了2.2倍，对PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kδ和PI3Kγ的抑制作用分别提高了2.8、2.7、23和2.5倍。 （4；ST-162）在体外酶抑制试验中。在A375黑色素瘤球状肿瘤模型中，ST-168表现出优于ST-162的杀癌效果。ST-168比ST-162更有效在A375黑色素瘤小鼠模型中进行的肿瘤治疗研究中口服给药时，具有促进肿瘤控制的作用，证实了其对体内MEK1 / PI3K联合抑制的生物利用度和功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00111