tert-butyl 4-(4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl]piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(4-methoxycarbonyl-2-nitrophenyl)piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₃N₃O₆
• 分子量: 365.386
• InChiKey: YBUMSQJPKPSYTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 氢气 、 镍 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 tert-butyl 4-[2-iodo-4-(methoxycarbonyl)phenyl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZAMIDE AND NICOTINAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME
  [FR] BENZAMIDE ET COMPOSÉS DE NICOTINAMIDE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开提供苯甲酰胺和烟酰胺化合物以及这些化合物的药用。这些化合物可用于治疗，例如，血液肿瘤等血液肿瘤（如白血病）。本发明的优选化合物包含苯乙炔基团以及连接到苯甲酰胺或烟酰胺化合物的胺基杂环基团或杂芳基团。

  公开号：

  WO2015100322A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯 、 N-Boc-哌嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Mechanisms of Action of Novel Influenza A/M2 Viroporin Inhibitors Derived from Hexamethylene Amiloride

  摘要：

  对核准抗病毒药物产生耐药性的流感病毒日益增多,这凸显了开发新型抗流感药物的必要性。本文描述了六亚甲基氨氯吡嗪(HMA)衍生物的功能特性,它们能抑制A型流感M2离子通道的野生型和金刚烷胺耐药型。例如, 6-( 唑戊吡嗪-1-吡啦达)-N-甲甲喷达吡嗪-氨酸胺(9)对金刚烷胺敏感的M2离子通道电流的抑制效力比金刚烷胺或HMA高3至6倍(IC50分别为0.2、0.6和1.3μM)。化合物9与金刚烷胺竞争抑制M2, 分子对接模拟显示9结合在金刚烷胺结合位点的重叠处。此外, 二（伞形酮基羰基）-2',3-二硝基-[1,1'-苄基]-4-羧酸替丁酯(27)既对敏感型M2有效, 也对编码丝氨酸31突变为天冬酰胺(S31N)的耐药型M2变种有效, 且效力优于金刚烷胺和HMA(IC50分别为0.6μM和4.4μM)。虽然9抑制了编码野生型M2的流感病毒的体外复制(EC50=2.3μM), 但27和二（伞形酮基羰基）-2',3-二硝基-[1,1'-苄基]-4-羧酸替丁酯(26)更倾向于抑制编码M2(S31N)的病毒(各自的EC50分别为18.0和1.5μM)。这一发现表明,可以设计HMA衍生物来抑制金刚烷胺耐药的病毒。我们的研究强调了HMA衍生物作为耐药性流感M2离子通道抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1124/mol.115.102731

文献信息

• CARBINOL DERIVATIVES HAVING HETEROCYCLIC LINKER
  申请人：Koura Minoru

  公开号：US20100280013A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  [Object] It is to provide a novel LXRβ agonist useful as a preventative and/or therapeutic agent for atherosclerosis; arteriosclerosis such as those resulting from diabetes; dyslipidemia; hypercholesterolemia; lipid-related diseases; inflammatory diseases that are caused by inflammatory cytokines; skin diseases such as allergic skin diseases; diabetes; or Alzheimer's disease. [Solving Means] A carbinol compound represented by the following general formula (I) or salt thereof, or their solvate: (wherein, each V and W independently show N or C—R 7 ; each X and Y independently show CH 2 , C═O, SO 2 , etc; Z shows CH or N; each R 1 , R 2 and R 7 independently show a hydrogen atom, C 1-8 alkyl group, etc.; R 3 shows C 1-8 alkyl group; R 4 shows an optionally substituted C 6-10 aryl group or an optionally substituted 5- to 11-membered heterocyclic group; R 5 and R 6 show a hydrogen atom, etc.; L shows a C 1-8 alkyl chain optionally substituted with an oxo group, etc.; and n shows any integer of 0 to 2.)

  它是提供一种新型的LXRβ激动剂，可用作预防和/或治疗动脉粥样硬化；动脉硬化，如由糖尿病引起的动脉硬化；血脂异常；高胆固醇血症；与脂质相关的疾病；由炎性细胞因子引起的炎症性疾病；过敏性皮肤病；糖尿病；或阿尔茨海默病的预防和/或治疗剂。【解决手段】由以下一般式（I）表示的羟甲基化合物或其盐，或它们的溶剂化合物： （其中，每个V和W独立地表示N或C—R 7 ；每个X和Y独立地表示CH 2 ，C═O，SO 2 等；Z表示CH或N；每个R 1 ，R 2 和R 7 独立地表示氢原子，C 1-8 烷基基团等；R 3 表示C 1-8 烷基基团；R 4 表示可选择地取代的C 6-10 芳基基团或可选择地取代的5-至11-成员杂环基团；R 5 和R 6 表示氢原子等；L表示可选择地取代有氧基团等的C 1-8 烷基链；n表示0至2的任意整数。】
• Carbinol derivatives having heterocyclic linker
  申请人：Koura Minoru

  公开号：US08551985B2

  公开（公告）日：2013-10-08

  [Object] It is to provide a novel LXRβ agonist useful as a preventative and/or therapeutic agent for atherosclerosis; arteriosclerosis such as those resulting from diabetes; dyslipidemia; hypercholesterolemia; lipid-related diseases; inflammatory diseases that are caused by inflammatory cytokines; skin diseases such as allergic skin diseases; diabetes; or Alzheimer's disease. [Solving Means] A carbinol compound represented by the following general formula (I) or salt thereof, or their solvate: (wherein, each V and W independently show N or C—R7; each X and Y independently show CH2, C═O, SO2, etc; Z shows CH or N; each R1, R2 and R7 independently show a hydrogen atom, C1-8 alkyl group, etc.; R3 shows C1-8 alkyl group; R4 shows an optionally substituted C6-10 aryl group or an optionally substituted 5- to 11-membered heterocyclic group; R5 and R6 show a hydrogen atom, etc.; L shows a C1-8 alkyl chain optionally substituted with an oxo group, etc.; and n shows any integer of 0 to 2.)

  [目的] 提供一种新型的LXRβ激动剂，作为预防和/或治疗动脉硬化、如由糖尿病引起的动脉硬化、血脂异常、高胆固醇血症、与脂质相关的疾病、由炎性细胞因子引起的炎症性疾病、过敏性皮肤病、糖尿病或阿尔茨海默病的治疗药物。 [解决方法] 提供一种由以下通式（I）表示的羟甲基化合物或其盐，或其溶剂合物：（其中，每个V和W独立地表示N或C-R7；每个X和Y独立地表示CH2，C═O，SO2等；Z表示CH或N；每个R1、R2和R7独立地表示氢原子，C1-8烷基等；R3表示C1-8烷基；R4表示可选取代的C6-10芳基或可选取代的5-至11元杂环基；R5和R6表示氢原子等；L表示C1-8烷基链，可选取代氧基等；n表示0至2的任意整数。）
• Discovery of a Hidden Pocket beneath the NES Groove by Novel Noncovalent CRM1 Inhibitors
  作者：Cong Li、Qian Zhang、Wenxin Huang、Luyi Huang、Qing Long、Yuqin Lei、Da Jia、Shengyong Yang、Yang Yang、Xia Zhang、Qingxiang Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01867

  日期：2023.12.28

  progression. In cancer cells, the nuclear export factor CRM1 is often overexpressed and aberrantly localizes many tumor suppressors via protein–protein interactions. Although targeting protein–protein interactions is usually challenging, covalent inhibitors, including the FDA-approved drug KPT-330 (selinexor), were successfully developed. The development of noncovalent CRM1 inhibitors remains scarce

  蛋白质定位经常被操纵以有利于肿瘤的发生和进展。在癌细胞中，核输出因子 CRM1 通常过度表达，并通过蛋白质-蛋白质相互作用异常定位许多肿瘤抑制因子。尽管靶向蛋白质-蛋白质相互作用通常具有挑战性，但共价抑制剂，包括 FDA 批准的药物 KPT-330 (selinexor)，已成功开发出来。非共价 CRM1 抑制剂的开发仍然很少。在这里，通过移动两个蛋氨酸残基的侧链并针对大型化合物库进行虚拟筛选，我们成功鉴定了一系列具有稳定支架的非共价 CRM1 抑制剂。抑制剂-蛋白质复合物的晶体结构表明，其中一种化合物 B28 利用深层隐藏的蛋白质内部空腔进行结合。 SAR 分析指导了几种 B28 衍生物的开发，这些衍生物对多种癌细胞系的核输出和生长具有增强的抑制作用。这项工作可能有利于新的 CRM1 靶向疗法的开发。
• CARBINOL COMPOUND HAVING HETEROCYCLIC LINKER
  申请人：Kowa Company, Ltd.

  公开号：EP2426113A1

  公开（公告）日：2012-03-07

  It is to provide a novel LXRβ agonist useful as a preventative and/or therapeutic agent for atherosclerosis; arteriosclerosis such as those resulting from diabetes; dyslipidemia; hypercholesterolemia; lipid-related diseases; inflammatory diseases that are caused by inflammatory cytokines; skin diseases such as allergic skin diseases; diabetes; or Alzheimer's disease. It is a carbinol compound represented by the following general formula (I) or salt thereof, or their solvate: (wherein, each V and W independently show N or C-R7; each X and Y independently show CH2, C=O, SO2, etc.; Z shows CH or N; each R1, R2 and R7 independently show a hydrogen atom, C1-8 alkyl group, etc.; R3 shows C1-8 alkyl group; R4 shows an optionally substituted C6-10 aryl group or an optionally substituted 5- to 11-membered heterocyclic group; R5 and R6 show a hydrogen atom, etc.; L shows a C1-8 alkyl chain optionally substituted with an oxo group, etc.; and n shows any integer of 0 to 2.)

  提供一种新型 LXRβ 激动剂，可作为动脉粥样硬化、动脉硬化（如糖尿病引起的动脉硬化）、血脂异常、高胆固醇血症、血脂相关疾病、由炎症细胞因子引起的炎症性疾病、皮肤病（如过敏性皮肤病）、糖尿病或阿尔茨海默病的预防和/或治疗药物。它是由以下通式(I)或其盐或它们的溶解物所代表的醇化合物： (其中，V 和 W 各自独立地表示 N 或 C-R7；X 和 Y 各自独立地表示 CH2、C=O、SO2 等；Z 表示 CH 或 N；R1、R2 和 R7 各自独立地表示氢原子、C1-8 烷基等。R3 表示 C1-8 烷基；R4 表示任选取代的 C6-10 芳基或任选取代的 5 至 11 元杂环基团；R5 和 R6 表示氢原子等；L 表示任选被氧代基团取代的 C1-8 烷基链等；n 表示 0 至 2 的任意整数）。
• Solution phase combinatorial synthesis of arylpiperazines
  作者：Luc Neuville、Jieping Zhu

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00831-9

  日期：1997.6

  A solution phase combinatorial synthesis of aryl piperazines 1 and 2 is described based on the SNAr reaction and Schotten-Baumann acylation. The use of excess reagent is allowed and pure arylpiperazines 1 and 2 were obtained by simple acid/base washing. (C) 1997 Published by Elsevier Science Ltd.