tert-butyl 4-(5-bromo-3-nitropyridin-2-yl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(5-bromo-3-nitropyridin-2-yl)piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₉BrN₄O₄
• 分子量: 387.233
• InChiKey: JKMCDPYFBNSYTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(5-bromo-3-nitropyridin-2-yl)piperazine-1-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 5-(2-chlorophenyl)-2-(piperazin-1-yl)pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  吡啶衍生物作为选择性SHP2抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  SHP2是由PTPN11基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，它影响多种信号通路的传导，包括RAS-ERK，PI3K-AKT和JAK-STAT。SHP2在程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）中也起着重要作用。研究表明，SHP2与多种癌症有关，包括乳腺癌，肝癌和胃癌。因此，SHP2抑制剂的开发引起了广泛的关注。在这项研究中，基于已知的抑制剂1（SHP099），通过支架跳跃设计了新型SHP2抑制剂，发现了35种吡啶衍生物作为SHP2抑制剂。对这些化合物进行了体外酶活性测定，获得了具有与SHP099相似的活性的多种选择性SHP2抑制剂。其中，化合物（2-（4-（氨基甲基）哌啶-1-基）-5-（2,3-二氯苯基）吡啶-3-基）甲醇（11a）是最有效和选择性最高的体外酶SHP2抑制剂活性IC50值为1.36μM。荧光滴定法验证了11a直接与SHP2蛋白结合。随后，代表性化合物的细胞测定表明这些化合物可以有效抑制Ba

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103875
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯-3-硝基吡啶 、 N-Boc-哌嗪 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl 4-(5-bromo-3-nitropyridin-2-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡啶衍生物作为选择性SHP2抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  SHP2是由PTPN11基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，它影响多种信号通路的传导，包括RAS-ERK，PI3K-AKT和JAK-STAT。SHP2在程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）中也起着重要作用。研究表明，SHP2与多种癌症有关，包括乳腺癌，肝癌和胃癌。因此，SHP2抑制剂的开发引起了广泛的关注。在这项研究中，基于已知的抑制剂1（SHP099），通过支架跳跃设计了新型SHP2抑制剂，发现了35种吡啶衍生物作为SHP2抑制剂。对这些化合物进行了体外酶活性测定，获得了具有与SHP099相似的活性的多种选择性SHP2抑制剂。其中，化合物（2-（4-（氨基甲基）哌啶-1-基）-5-（2,3-二氯苯基）吡啶-3-基）甲醇（11a）是最有效和选择性最高的体外酶SHP2抑制剂活性IC50值为1.36μM。荧光滴定法验证了11a直接与SHP2蛋白结合。随后，代表性化合物的细胞测定表明这些化合物可以有效抑制Ba

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103875

文献信息

• [EN] PIPERIDINYL- AND PIPERAZINYL-SUBSTITUTED HETEROAROMATIC CARBOXAMIDES AS MODULATORS OF GPR6<br/>[FR] CARBOXAMIDES HÉTÉROAROMATIQUES SUBSTITUÉS PAR PIPÉRIDINYLE ET PIPÉRAZINYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE GPR6
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2018183145A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Disclosed are compounds of Formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L, R4, R5, R8, R10, R11, X1, X2, X3, X9, X12, and Z are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with GPR6.

  本公开涉及公式1的化合物及其药用可接受的盐，其中L、R4、R5、R8、R10、R11、X1、X2、X3、X9、X12和Z在规范中定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法，包含它们的药物组合物，以及它们用于治疗与GPR6相关的疾病、紊乱和症状的用途。
• PIPERIDINYL- AND PIPERAZINYL-SUBSTITUTED HETEROAROMATIC CARBOXAMIDES AS MODULATORS OF GPR6
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20200375969A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  Disclosed are compounds of Formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L, R 4 , R 5 , R 8 , R 10 , R 11 , X 1 , X 2 , X 3 , X 9 , X 12 , and Z are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with GPR6.