guanosine 5'-diphosphono-6-fluoro-β-L-fucopyranoside

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: guanosine 5'-diphosphono-6-fluoro-β-L-fucopyranoside
• 英文别名: Guanosine 5'-diphospho-6-deoxy-6-fluoro-beta-L-galactopyranose；[[(2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2R,3S,4R,5S,6R)-6-(fluoromethyl)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl] hydrogen phosphate
• 化学式: C₁₆H₂₄FN₅O₁₅P₂
• 分子量: 607.337
• InChiKey: NOWDVALHTKMZPL-JGQUBWHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  307
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  18

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5’-三磷酸腺苷	ATP	56-65-5	C10H16N5O13P3	507.184

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 5’-三磷酸腺苷 在 sodium methylate 、 L-fucokinase/GDP-fucose pyrophosphorylase 、 magnesium chloride 、 manganese(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以87%的产率得到guanosine 5'-diphosphono-6-fluoro-β-L-fucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  合成的氟化L-岩藻糖类似物抑制癌细胞和原代内皮细胞的增殖。

  摘要：

  岩藻糖基化是糖蛋白N和O聚糖最普遍的修饰之一，在各种细胞过程和疾病中起着重要作用。岩藻糖基化的小分子抑制剂已显示出有望作为镰状细胞疾病，关节炎和癌症的治疗剂。我们在这里描述了一组在代谢产物岩藻糖基化抑制剂中在1-岩藻糖的C2和/或C6位置带有氟原子的氟化1-岩藻糖类似物的设计和合成。对它们对细胞增殖的影响的初步研究表明，6,6-二氟-1-岩藻糖（3）和6,6,6-三氟-1-岩藻糖（6）显示出对人结肠癌细胞和人脐静脉内皮细胞增殖的显着抑制活性。相反，先前报道的2-脱氧-2-氟-1-岩藻糖（1）对所有测试的细胞系的增殖没有明显影响。为了了解氟化1-岩藻糖类似物抑制细胞增殖的机制，我们对相应的GDP氟化1-岩藻糖类似物进行了化学合成，并测试了它们对哺乳动物α1,6-岩藻糖基转移酶（FUT8）的抑制活性。有趣的是，6,6-二氟-1-岩藻糖（3）和6,6,6-三氟-1-岩藻糖（6）是更强的增殖抑制剂

  DOI：

  10.1021/acschembio.0c00228

文献信息

• Chemo-enzymatic synthesis of fluorinated sugar nucleotide: useful mechanistic Probes for glycosyltransferases
  作者：Michael D Burkart、Stéphane P Vincent、Arno Düffels、Brion W Murray、Steven V Ley、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00139-5

  日期：2000.8

  An effective procedure for the synthesis of 2-deoxy-2-fluoro-sugar nucleotides via Selectfluor-mediated electrophilic fluorination of glycals with concurrent nucleophilic addition or chemo-enzymatic transformation has been developed. and the fluorinated sugar nucleotides have been used as probes For glycosyltransferases, including fucosyltransferase III, V, VI, and VII, and sialyl transferases. In general, these fluorinated sugar nuclceotides act as competitive inhibitors versus sugar nucleotide substrates and form a tight complex with the glycosyltransferase. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthetic Fluorinated <scp>l</scp>-Fucose Analogs Inhibit Proliferation of Cancer Cells and Primary Endothelial Cells
  作者：Yuanwei Dai、Ruth Hartke、Chao Li、Qiang Yang、Jun O. Liu、Lai-Xi Wang

  DOI：10.1021/acschembio.0c00228

  日期：2020.10.16

  inhibitors of fucosylation have shown promise as therapeutic agents for sickle cell disease, arthritis, and cancer. We describe here the design and synthesis of a panel of fluorinated l-fucose analogs bearing fluorine atoms at the C2 and/or C6 positions of l-fucose as metabolic fucosylation inhibitors. Preliminary study of their effects on cell proliferation revealed that the 6,6-difluoro-l-fucose (3) and

  岩藻糖基化是糖蛋白N和O聚糖最普遍的修饰之一，在各种细胞过程和疾病中起着重要作用。岩藻糖基化的小分子抑制剂已显示出有望作为镰状细胞疾病，关节炎和癌症的治疗剂。我们在这里描述了一组在代谢产物岩藻糖基化抑制剂中在1-岩藻糖的C2和/或C6位置带有氟原子的氟化1-岩藻糖类似物的设计和合成。对它们对细胞增殖的影响的初步研究表明，6,6-二氟-1-岩藻糖（3）和6,6,6-三氟-1-岩藻糖（6）显示出对人结肠癌细胞和人脐静脉内皮细胞增殖的显着抑制活性。相反，先前报道的2-脱氧-2-氟-1-岩藻糖（1）对所有测试的细胞系的增殖没有明显影响。为了了解氟化1-岩藻糖类似物抑制细胞增殖的机制，我们对相应的GDP氟化1-岩藻糖类似物进行了化学合成，并测试了它们对哺乳动物α1,6-岩藻糖基转移酶（FUT8）的抑制活性。有趣的是，6,6-二氟-1-岩藻糖（3）和6,6,6-三氟-1-岩藻糖（6）是更强的增殖抑制剂