1-oxo-13c-methoxy-1,13c-dihydrodibenzo[a,kl]-xanthene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1-oxo-13c-methoxy-1,13c-dihydrodibenzo[a,kl]-xanthene
• 英文别名: 13c-methoxydibenzo[a,kl]xanthen-1(13cH)-one；1-Methoxy-12-oxapentacyclo[11.7.1.02,11.03,8.017,21]henicosa-2(11),3,5,7,9,13,15,17(21),18-nonaen-20-one
• 化学式: C₂₁H₁₄O₃
• 分子量: 314.34
• InChiKey: NKSBZHZBZLFSFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-oxo-13c-methoxy-1,13c-dihydrodibenzo[a,kl]-xanthene 以53%的产率得到perixanthenoxanthene
  参考文献：
  名称：

  一种迫呫吨并呫吨的制备方法及应用

  摘要：

  本发明公开了一种迫呫吨并呫吨化合物的制备方法及应用。这种迫呫吨并呫吨的制备方法包括以下步骤：1)将联萘酚在铜胺络合物作用下进行氧化反应，得到二苯并[a,kl]呫吨；2)将二苯并[a,kl]呫吨加热反应，得到迫呫吨并呫吨。本发明还公开了迫呫吨并呫吨在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明提供了提供一种制备迫呫吨并呫吨化合物的新合成方法，反应条件温和，产物纯度好，得到的化合物具有较高的抗肿瘤活性，在制备抗肿瘤药物中具有较好的前景。

  公开号：

  CN109678874B
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 S-1,1'-联-2-萘酚 在 亚碘酰苯 作用下， 以 顺-1,2-二氯乙烯 为溶剂， 以67%的产率得到1-oxo-13c-methoxy-1,13c-dihydrodibenzo[a,kl]-xanthene
  参考文献：
  名称：

  用高价碘试剂氧化 BINOL：呫吨和内酯的简便合成。

  摘要：

  呫吨衍生物在医药、荧光探针、染料、食品添加剂等领域有着广泛的应用，因此，开发这些化合物的合成方法成为人们关注的焦点。通过高价碘试剂碘基苯 (PhIO) 促进的 BINOL 氧化制备联萘基呫吨衍生物。当使用碘代苯 (PhIO2) 时，通过类似的氧化反应获得九元内酯。此外，还研究了 BINOL、PhIO 和亲核试剂（如醇和胺）的一锅反应，以提供具有良好至优异产率的烷氧基化产物和酰胺。

  DOI：

  10.1002/chem.202200181

文献信息

• Novel Reaction of Indoles and Pyrrole with Pyrillium Catalyzed by Ceric Ammonium Nitrate (CAN)
  作者：Shun-Jun Ji、Shun-Yi Wang

  DOI：10.1055/s-2007-985590

  日期：——

  The reaction of xanthene derivatives with indoles and pyrrole catalyzed by CAN in methanol through S N 1 reaction of -pyrillium with a nucleophilic reagent afforded the corresponding -indole- and pyrrole-substituted xanthene derivatives in high yields, respectively.

  呫吨衍生物与吲哚和吡咯在甲醇中通过-吡咯与亲核试剂的SN 1 反应在甲醇中催化，分别以高产率得到相应的-吲哚-和吡咯-取代的呫吨衍生物。
• Synthetic Dibenzoxanthene Derivatives Induce Apoptosis Through Mitochondrial Pathway in Human Hepatocellular Cancer Cells
  作者：Zhi Jia、Hui Hui Yang、Yun-Jun Liu、Xiu-Zhen Wang

  DOI：10.1007/s12010-018-2721-7

  日期：2018.9

  A new series of dibenzoxanthenes 4a–4f were synthesized through the nucleophilic substitution and characterized by NMR and MS spectra. Their antitumor activity was screened by MTT assay. Compounds (except 4b and 4c) displayed strong growth inhibitory effects against chosen five tumor cells under light irradiation. The molecular mechanism of compound-induced cell apoptosis was investigated by AO/EB staining, comet assay, DCFH-DA, JC-1 fluorescent probe, and western blotting. Compounds induced the apoptosis of HepG2 cells and DNA damage. Location assay showed that compounds entered the nucleus of tumor cells. Furthermore, it was found that compounds induced loss of mitochondrial membrane potential, acceleration of ROS production, and activation of caspse-3, caspase-7, and caspase-9 proteins. Compounds upregulated the expression of pro-apoptotic Bim and Bax and downregulated the expression of anti-apoptotic Bcl-xl and Bcl-2. These results indicated that compounds induced the apoptosis of HepG2 cells through ROS-mediated mitochondrial pathway. The induction of apoptosis by dibenzoxanthenes may provide an important mechanism for their cancer chemopreventive function.

  通过亲核取代合成了一系列新的二苯并氧杂蒽 4a-4f，并通过核磁共振和质谱对其进行了表征。它们的抗肿瘤活性通过 MTT 试验进行了筛选。在光照射下，化合物（除 4b 和 4c 外）对所选的五种肿瘤细胞具有很强的生长抑制作用。通过 AO/EB 染色、彗星试验、DCFH-DA、JC-1 荧光探针和 Western 印迹法研究了化合物诱导细胞凋亡的分子机制。化合物诱导了 HepG2 细胞凋亡和 DNA 损伤。定位检测表明，化合物进入了肿瘤细胞的细胞核。此外，研究还发现化合物诱导线粒体膜电位丧失、ROS 生成加速以及 caspse-3、caspase-7 和 caspase-9 蛋白活化。化合物上调了促凋亡蛋白 Bim 和 Bax 的表达，下调了抗凋亡蛋白 Bcl-xl 和 Bcl-2 的表达。这些结果表明，化合物通过 ROS 介导的线粒体途径诱导 HepG2 细胞凋亡。二苯并氧蒽类化合物诱导细胞凋亡可能是其化学防癌功能的一个重要机制。
• 芳杂环二苯并呫吨化合物以及制备方法及应用
  申请人：广东药学院

  公开号：CN104356108B

  公开（公告）日：2016-09-14

  本发明公开了芳杂环二苯并呫吨化合物以及制备方法及应用，其结构式为：。其合成方法：利用二苯并[a,kl]呫吨在酸性条件下与亲核试剂发生亲核取代反应制备得到的。芳杂环二苯并呫吨化合物在制备抗癌药物中的应用。芳杂环二苯并呫吨化合物在制备抗肝癌药物中的应用。芳杂环二苯并呫吨化合物在制备抗宫颈癌药物中的应用。芳杂环二苯并呫吨化合物在制备抗骨肉瘤药物中的应用。芳杂环二苯并呫吨化合物在制备抗肺癌药物中的应用。本发明提供了提供一种新的亲核取代反应制备芳杂环二苯并呫吨化合物，反应条件温和，速度快，得到的系列化合物具有较高的抗肿瘤活性，在制备抗肿瘤药物中具有较好的前景。
• Synthesis, Characterization and Anticancer Efficacy Evaluation of Benzoxanthone Compounds toward Gastric Cancer SGC-7901
  作者：Yuan Fu、Yunran Xu、Yunjun Liu、Yi Wang、Ju Chen、Xiuzhen Wang

  DOI：10.3390/molecules27061970

  日期：——

  Three benzoxanthone derivatives were synthesized through a new photochemical strategy. The in vitro cytotoxic activity of these compounds was evaluated by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay, and their partition coefficients (logP) were measured by shake flask method. The pKa values of the compounds were detected by potentionmetric titration. The interaction of

  通过新的光化学策略合成了三种苯并蒽酮衍生物。用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑(MTT)法评价这些化合物的体外细胞毒活性，用摇瓶法测定它们的分配系数(log P ) . 通过电位滴定法检测化合物的p K a值。通过电子吸收、发光光谱和粘度研究了化合物与小牛胸腺DNA (CT-DNA) 的相互作用。进行了分子对接分析。通过细胞凋亡、细胞周期阻滞、细胞内 Ca 2+评价化合物的抗肿瘤功效浓度和活性氧 (ROS) 水平。使用 JC-1（5,5',6,6'-四氯-1,1,3',3'-四乙基-咪达羰花青碘化物）作为荧光探针测定线粒体膜电位。Western blot检测Bcl-2家族蛋白、caspase 3和聚ADP-核糖聚合酶(PARP)的表达。结果表明，这些化合物通过 ROS 介导的线粒体功能障碍途径诱导细胞凋亡。这项工作为合成苯并氧杂蒽酮衍生物提供了一种有效的方法，有助于理解细胞凋亡机制。
• Novel ethanocycloheptono [3,4,5-kl]benzo[a]xanthene induces apoptosis in BEL-7402 cells
  作者：Zhi Jia、Hui-Hui Yang、Yun-Jun Liu、Xiu-Zhen Wang

  DOI：10.1007/s11010-017-3260-1

  日期：2018.8

  A novel polycyclic bridged-ring xanthene 2 was synthesized by nucleophilic substitution followed by Michael addition reaction between parent dibenzoxanthene 1 and acetylacetone. The structure of compound 2 was also confirmed by single-crystal X-ray diffraction. We studied the binding activity of this compound with bovine serum albumin (BSA) by fluorescent and UV–visible spectra. The results showed that compound had strong binding ability with BSA. Cell viability in five tumor cell lines was studied by MTT assay. The cytotoxic effect of bridged-ring xanthene 2 against BEL-7402 cells was examined by morphological analyses and biochemical assays. Significant nuclear damages of BEL-7402 cells were observed after cells were treated with compound in a comet assay. The compound also caused DNA damage and S phase arrest in BEL-7402 cells. The efficient induction of apoptosis by the compound was confirmed by flow cytometry. Additionally, the characteristic nuclear and morphological changes during apoptotic cell death were investigated by fluorescent microscopy. The compound 2 enhanced the reactive oxygen species (ROS) and decreased the mitochondrial membrane potential. Western blot assay indicated that the compound can active caspase-3, caspase-7, down-regulate the level of Bcl-2, Bcl-x, and up-regulate the level of pro-apoptosis protein Bax. The compound 2 induces apoptosis of BEL-7402 cells through a ROS-mediated mitochondrial dysfunction pathway.

  通过母体二苯并氧杂蒽 1 与乙酰丙酮之间的亲核取代和迈克尔加成反应，合成了一种新型多环桥环氧杂蒽 2。化合物 2 的结构也通过单晶 X 射线衍射得到了证实。我们通过荧光光谱和紫外可见光谱研究了该化合物与牛血清白蛋白（BSA）的结合活性。结果表明，该化合物与 BSA 有很强的结合能力。通过 MTT 试验研究了五种肿瘤细胞系的细胞活力。通过形态学分析和生化试验研究了桥环呫吨 2 对 BEL-7402 细胞的细胞毒性作用。在彗星试验中，用化合物处理 BEL-7402 细胞后，观察到细胞核明显受损。该化合物还导致了 BEL-7402 细胞的 DNA 损伤和 S 期停滞。流式细胞术证实了该化合物能有效诱导细胞凋亡。此外，荧光显微镜还研究了细胞凋亡过程中细胞核和形态的特征性变化。化合物 2 增加了活性氧（ROS），降低了线粒体膜电位。Western 印迹分析表明，该化合物能激活 caspase-3、caspase-7，下调 Bcl-2、Bcl-x 的水平，上调促凋亡蛋白 Bax 的水平。化合物 2 通过 ROS 介导的线粒体功能障碍途径诱导 BEL-7402 细胞凋亡。