N-[2-(1-benzyl-piperidin-4-yl)-ethyl]-3-(1H-indol-3-yl)-propionamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-[2-(1-benzyl-piperidin-4-yl)-ethyl]-3-(1H-indol-3-yl)-propionamide
• 英文别名: N-(2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl)-3-(1H-indol-3-yl)propanamide；N-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl]-3-(1H-indol-3-yl)propanamide
• 化学式: C₂₅H₃₁N₃O
• 分子量: 389.541
• InChiKey: WXTKBXGKRLFVQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(1-benzyl-piperidin-4-yl)-ethyl]-3-(1H-indol-3-yl)-propionamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以100 mg的产率得到N-(3-(1H-indol-3-yl)propyl)-N-(2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl)butan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  From tryptophan-based amides to tertiary amines: Optimization of a butyrylcholinesterase inhibitor series

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114248
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚丙酸 、 4-(2-氨基乙基)-1-苄基哌啶 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-[2-(1-benzyl-piperidin-4-yl)-ethyl]-3-(1H-indol-3-yl)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  吲哚基哌啶在与胆碱酯酶靶标复合物中的变色龙样行为：有效的丁酰胆碱酯酶抑制剂

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是全世界痴呆症最常见的形式，并且在接下来的几年中患病率会不断提高。AD的多因素性质使得针对单一靶标的新药的设计可能是近期失败的原因之一。因此，已经揭示了双结合位点乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂作为认知增强剂和β-淀粉样调节剂，在AD治疗领域提供了替代方案。基于双配体NP61和多奈哌齐，本研究报道了一系列吲哚基哌啶杂化物的合成，以优化NP61结构，保留吲哚核，但用多奈哌齐中的苄基哌啶核取代了NP61的他克林部分。令人惊讶的是，这个新的吲哚基哌啶衍生物家族显示出非常有效和选择性的hBuChE抑制。NMR和分子动力学的进一步研究表明，这些杂合分子具有根据结合位点改变其生物活性构象的能力，能够抑制不同形状的BuChE和残留的AChE。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.007

文献信息

• Synthesis and evaluation of multi-target-directed ligands for the treatment of Alzheimer’s disease based on the fusion of donepezil and melatonin
  作者：Jin Wang、Zhi-Min Wang、Xue-Mei Li、Fan Li、Jia-Jia Wu、Ling-Yi Kong、Xiao-Bing Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.025

  日期：2016.9

  ions, reduce PC12 cells death induced by oxidative stress and penetrate the blood-brain barrier (BBB). Taken together, these results strongly indicated the hybridization approach is an efficient strategy to identify novel scaffolds with desired bioactivities, and further optimization of 4u may be helpful to develop more potent lead compound for AD treatment.

  通过融合乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂多奈哌齐和抗氧化褪黑激素获得的一系列新化合物被设计为用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多靶标配体。体外测定表明，大多数目标化合物均具有抑制乙酰胆碱酯酶（eeAChE和hAChE），丁酰胆碱酯酶（eqBuChE和hBuChE）和β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集的显着能力，并可以充当潜在的抗氧化剂和生物金属螯合剂。特别是4u表现出对AChE的良好抑制作用（eeAChE的IC50值为193nM，hAChE的273nM），对BuChE的强烈抑制（eqBuChE的IC50值为73nM和hBuChE的IC50值为56nM），对Aβ聚集的中等抑制（在20μM时为56.3％）以及良好的抗氧化活性（通过ORAC分析得出的当量为3.28trolox）。分子建模研究与动力学分析相结合，发现4u是一种混合型抑制剂，同时与AChE的催化阴离子位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）结合
• Butyrylcholinesterase selective inhibitors
  申请人：Neuropharma S.A.U.

  公开号：EP1600447A1

  公开（公告）日：2005-11-30

  The invention provides butyrylcholinesterase inhibitors of Formula I which contain an heterocyclic moiety and a 4 piperidine moiety with a linker in between. The compounds show a very high activity and selectivity towards BuChE, making them useful for the treatment and or prophylaxis or cognitive disorders and/or neurodegenerative disorders.

  该发明提供了公式I的丁酰胆碱酯酶抑制剂，其中包含一个杂环基团和一个带有连接物的4-哌啶基团。这些化合物对BuChE表现出非常高的活性和选择性，使它们在治疗和/或预防认知障碍和/或神经退行性疾病方面非常有用。
• Butyrlcholinesterase Selective Inhibitors
  申请人：Martinez Gil Ana

  公开号：US20080119521A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  The invention provides butyrylcholinesterase inhibitors of formula (I), which contain an heterocyclic moiety and a 4 piperidine moiety with a linker in between. The compounds show a very high activity and selectivity towards BuChE, making them useful for the treatment and/or prophylaxis of cognitive disorders and/or neurodegenerative disorders.

  该发明提供了具有公式(I)的丁酰胆碱酯酶抑制剂，其中包含杂环基团和4-哌啶基团，并在两者之间具有连接基。这些化合物对BuChE表现出非常高的活性和选择性，因此它们可用于治疗和/或预防认知障碍和/或神经退行性疾病。
• BUTYRYLCHOLINESTERASE SELECTIVE INHIBITORS
  申请人：Neuropharma S.A.U.

  公开号：EP1758888B1

  公开（公告）日：2010-02-17
• [EN] BUTYRYLCHOLINESTERASE SELECTIVE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS SELECTIFS DE BUTYRYLCHOLINESTERASE
  申请人：NEUROPHARMA SA

  公开号：WO2005118570A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The invention provides butyrylcholinesterase inhibitors of formula (I), which contain an heterocyclic moiety and a 4 piperidine moiety with a linker in between. The compounds show a very high activity and selectivity towards BuChE, making them useful for the treatment and/or prophylaxis of cognitive disorders and/or neurodegenerative disorders.