butyl 4-(N-doxazolidinylcarbonyloxymethyl)phenylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: butyl 4-(N-doxazolidinylcarbonyloxymethyl)phenylcarbamate
• 英文别名: butyl 4-(N-doxazolidinylcarbonyoxymethyl)phenylcarbamate；[4-(butoxycarbonylamino)phenyl]methyl (3aS,4S,6R,7aS)-4-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]-2,3a,4,6,7,7a-hexahydropyrano[4,3-d][1,3]oxazole-1-carboxylate
• 化学式: C₄₁H₄₄N₂O₁₅
• 分子量: 804.805
• InChiKey: ISOROTWJMWACTL-YSVMSYPMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  237
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 butyl 4-(N-doxazolidinylcarbonyloxymethyl)phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  多沙唑烷氨基甲酸酯作为羧酸酯酶激活的前药的设计、合成和初步评估。

  摘要：

  报道了多沙唑烷氨基甲酸酯前药的合成和肿瘤细胞生长抑制。氨基甲酸酯被设计用于通过一种或多种人类羧酸酯酶选择性水解以释放多沙唑烷 (Doxaz)，多柔比星的甲醛-恶唑烷交联 DNA 以引发细胞死亡。简单的丁基和戊基，但不是乙基，氨基甲酸酯前药抑制过度表达羧酸酯酶 CES1 (hCE1) 和 CES2 (hiCE) 的癌细胞的生长。相对 CES1 和 CES2 表达水平通过各自 mRNA 的逆转录，然后进行聚合酶链式反应扩增来确定。具有对氨基苯甲醇 (PABA) 自消除间隔物的更复杂结构显示出更好的生长抑制作用（对 Hep G2 肝癌细胞的 IC50=50 nM），同时对大鼠心肌细胞的毒性降低，相对于母体药物阿霉素。待进一步研究的先导化合物 4-(N-doxazolidinylcarbonyloxymethyl)phenylcarbamate 似乎在表达 CES1 和 CES2 的 Hep G2

  DOI：

  10.1021/jm060597e

文献信息

• WO2007/102888
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Design, Synthesis, and Preliminary Evaluation of Doxazolidine Carbamates as Prodrugs Activated by Carboxylesterases
  作者：David J. Burkhart、Benjamin L. Barthel、Glen C. Post、Brian T. Kalet、Jordan W. Nafie、Richard K. Shoemaker、Tad H. Koch

  DOI：10.1021/jm060597e

  日期：2006.11.30

  The synthesis and tumor cell growth inhibition by doxazolidine carbamate prodrugs are reported. The carbamates were designed for selective hydrolysis by one or more human carboxylesterases to release doxazolidine (Doxaz), the formaldehyde-oxazolidine of doxorubicin that cross-links DNA to trigger cell death. Simple butyl and pentyl, but not ethyl, carbamate prodrugs inhibited the growth of cancer cells

  报道了多沙唑烷氨基甲酸酯前药的合成和肿瘤细胞生长抑制。氨基甲酸酯被设计用于通过一种或多种人类羧酸酯酶选择性水解以释放多沙唑烷 (Doxaz)，多柔比星的甲醛-恶唑烷交联 DNA 以引发细胞死亡。简单的丁基和戊基，但不是乙基，氨基甲酸酯前药抑制过度表达羧酸酯酶 CES1 (hCE1) 和 CES2 (hiCE) 的癌细胞的生长。相对 CES1 和 CES2 表达水平通过各自 mRNA 的逆转录，然后进行聚合酶链式反应扩增来确定。具有对氨基苯甲醇 (PABA) 自消除间隔物的更复杂结构显示出更好的生长抑制作用（对 Hep G2 肝癌细胞的 IC50=50 nM），同时对大鼠心肌细胞的毒性降低，相对于母体药物阿霉素。待进一步研究的先导化合物 4-(N-doxazolidinylcarbonyloxymethyl)phenylcarbamate 似乎在表达 CES1 和 CES2 的 Hep G2