tert-butyl 2-methyl-3-oxo-5-vinylpiperidin-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 2-methyl-3-oxo-5-vinylpiperidin-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-methyl-3-oxo-5-vinylpiperidine-1-carboxylate；Tert-butyl 5-ethenyl-2-methyl-3-oxopiperidine-1-carboxylate；tert-butyl 5-ethenyl-2-methyl-3-oxopiperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₃
• 分子量: 239.315
• InChiKey: HVHTZWHAMLEXCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-methyl-3-oxo-5-vinylpiperidin-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 正己烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (2S,3R,5R)-3-acetamido-N-(tert-butyl)-2-methyl-5-vinylpiperidin-3-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过扩环开发的新型口服生物利用哌啶衍生物作为细胞外精氨酸酶抑制剂

  摘要：

  精氨酸酶是一种多面酶，在健康和疾病中发挥着重要作用，被视为治疗恶性肿瘤、哮喘和心血管疾病等各种病理状态的治疗靶点。 1997 年基于硼酸的精氨酸酶抑制剂的发现彻底改变了专注于开发针对精氨酸酶的药物的药物化学尝试。不幸的是，这些极性很强的化合物具有局限性，例如在没有发色团的情况下进行分析和纯化、合成具有挑战性的空间以及口服生物利用度差。在此，我们提出了一类新型的基于硼酸的精氨酸酶抑制剂，它们是哌啶衍生物，与我们的癌症免疫治疗候选药物 – OATD-02 – 具有高细胞内活性的双 ARG1/2 抑制剂相比，表现出不同的药理学特征。该新系列的化合物显示出低细胞内活性，因此它们主要抑制细胞外精氨酸酶，与双重细胞内 ARG1/2 抑制剂相比，提供了不同的治疗空间。所公开的系列在体外显示出对精氨酸酶的良好抑制潜力（IC 50高达160 nM），在动物模型中具有有利的药代动力学，并且鼓励初步的体外和体内

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116033
• 作为产物：
  描述：

  ethyl allylalaninate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 六甲基磷酰三胺 、 三甲基氯硅烷 、 二甲基硫 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 copper(I) bromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 tert-butyl 2-methyl-3-oxo-5-vinylpiperidin-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过扩环开发的新型口服生物利用哌啶衍生物作为细胞外精氨酸酶抑制剂

  摘要：

  精氨酸酶是一种多面酶，在健康和疾病中发挥着重要作用，被视为治疗恶性肿瘤、哮喘和心血管疾病等各种病理状态的治疗靶点。 1997 年基于硼酸的精氨酸酶抑制剂的发现彻底改变了专注于开发针对精氨酸酶的药物的药物化学尝试。不幸的是，这些极性很强的化合物具有局限性，例如在没有发色团的情况下进行分析和纯化、合成具有挑战性的空间以及口服生物利用度差。在此，我们提出了一类新型的基于硼酸的精氨酸酶抑制剂，它们是哌啶衍生物，与我们的癌症免疫治疗候选药物 – OATD-02 – 具有高细胞内活性的双 ARG1/2 抑制剂相比，表现出不同的药理学特征。该新系列的化合物显示出低细胞内活性，因此它们主要抑制细胞外精氨酸酶，与双重细胞内 ARG1/2 抑制剂相比，提供了不同的治疗空间。所公开的系列在体外显示出对精氨酸酶的良好抑制潜力（IC 50高达160 nM），在动物模型中具有有利的药代动力学，并且鼓励初步的体外和体内

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116033

文献信息

• DIPEPTIDE PIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：OncoArendi Therapeutics S.A.

  公开号：US20190300525A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The disclosure relates to pharmaceutical compositions, to methods of preparing such compositions, and to methods for using such compositions for treating or preventing a disease or condition associated with arginase activity.

  该披露涉及制药组合物，制备这种组合物的方法，以及使用这种组合物治疗或预防与精氨酸酶活性相关的疾病或状况的方法。
• Dipeptide piperidine derivatives
  申请人：OncoArendi Therapeutics S.A.

  公开号：US10851099B2

  公开（公告）日：2020-12-01

  The disclosure relates to pharmaceutical compositions, to methods of preparing such compositions, and to methods for using such compositions for treating or preventing a disease or condition associated with arginase activity.

  本公开涉及药物组合物、制备此类组合物的方法以及使用此类组合物治疗或预防与精氨酸酶活性相关的疾病或病症的方法。
• [EN] DIPEPTIDE PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE DIPEPTIDIQUES
  申请人：ONCOARENDI THERAPEUTICS SA

  公开号：WO2019186497A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The disclosure relates to pharmaceutical compositions, to methods of preparing such compositions, and to methods for using such compositions for treating or preventing a disease or condition associated with arginase activity.
• Novel orally bioavailable piperidine derivatives as extracellular arginase inhibitors developed by a ring expansion
  作者：Anna Gzik、Bartlomiej Borek、Jacek Chrzanowski、Karol Jedrzejczak、Marek Dziegielewski、Joanna Brzezinska、Julita Nowicka、Marcin M. Grzybowski、Tomasz Rejczak、Dorota Niedzialek、Grzegorz Wieczorek、Jacek Olczak、Adam Golebiowski、Zbigniew Zaslona、Roman Blaszczyk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116033

  日期：2024.1

  had limitations such as analysis and purification without chromophores, synthetically challenging space, and poor oral bioavailability. Herein, we present a novel class of boronic acid-based arginase inhibitors which are piperidine derivatives exhibiting a different pharmacological profile compared to our drug candidate in cancer immunotherapy –OATD-02 – dual ARG1/2 inhibitor with high intracellular

  精氨酸酶是一种多面酶，在健康和疾病中发挥着重要作用，被视为治疗恶性肿瘤、哮喘和心血管疾病等各种病理状态的治疗靶点。 1997 年基于硼酸的精氨酸酶抑制剂的发现彻底改变了专注于开发针对精氨酸酶的药物的药物化学尝试。不幸的是，这些极性很强的化合物具有局限性，例如在没有发色团的情况下进行分析和纯化、合成具有挑战性的空间以及口服生物利用度差。在此，我们提出了一类新型的基于硼酸的精氨酸酶抑制剂，它们是哌啶衍生物，与我们的癌症免疫治疗候选药物 – OATD-02 – 具有高细胞内活性的双 ARG1/2 抑制剂相比，表现出不同的药理学特征。该新系列的化合物显示出低细胞内活性，因此它们主要抑制细胞外精氨酸酶，与双重细胞内 ARG1/2 抑制剂相比，提供了不同的治疗空间。所公开的系列在体外显示出对精氨酸酶的良好抑制潜力（IC 50高达160 nM），在动物模型中具有有利的药代动力学，并且鼓励初步的体外和体内