3-dimethylamino-naphtho[2,3-d]isothiazole-4,9-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并噻唑类
• 英文名称: 3-dimethylamino-naphtho[2,3-d]isothiazole-4,9-dione
• 英文别名: LOM612；3-(dimethylamino)benzo[f][1,2]benzothiazole-4,9-dione
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₂S
• 分子量: 258.301
• InChiKey: LMNFZYAIQJKFFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-dimethylamino-1,3,4-oxathiazol-2-one 、 1,4-萘醌 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 以23%的产率得到3-dimethylamino-naphtho[2,3-d]isothiazole-4,9-dione
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Novel, Isothiazolonaphthoquinone-Based Small Molecule Activator of FOXO Nuclear-Cytoplasmic Shuttling

  摘要：

  FOXO 因子是肿瘤抑制蛋白，通常通过翻译后修饰在人类肿瘤中失活。此外，FOXO3a 基因内的遗传变异始终与人类长寿相关。因此，FOXO蛋白的药理学激活被认为是治疗癌症和年龄相关疾病的一种有吸引力的治疗方法。为了识别能够激活 FOXO 的试剂，我们使用基于图像的高内涵筛选技术测试了一系列小化合物。在这里，我们报告了 LOM612（化合物 1a）的发现，这是一种新合成的异噻唑啉萘醌，可作为有效的 FOXO 重定位剂。化合物 1a 以剂量依赖性方式诱导 U2OS 细胞中 FOXO3a 报告蛋白以及内源性 FOXO3a 和 FOXO1 的核转位。此活性不会影响其他细胞蛋白（包括 NFkB）的亚细胞定位，也不会抑制 CRM1 介导的核输出。此外，化合物 1a 在人类癌细胞系中显示出有效的抗增殖作用。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0167491

文献信息

• Identification of new scaffolds with anti-tumor action toward human glioblastoma cells
  作者：Aleksandra Ellert-Miklaszewska、Sabrina Dallavalle、Loana Musso、Nadine Martinet、Kamil Wojnicki、Bozena Kaminska

  DOI：10.1039/c6md00477f

  日期：——

  Compounds containing an isothiazolonaphthoquinone core and HDAC inhibitors with an indolyl-substituted biphenyl-4-yl-acrylohydroxamic acid are promising drug candidates against malignant brain tumors, glioblastomas.

  含有异噻唑萘醌核心和具有吲哚基取代的联苯-4-基丙烯酰羟肟酸的HDAC抑制剂化合物是治疗恶性脑肿瘤，如胶质母细胞瘤的有前途的药物候选物。