合成了若丹菁
染料和几种类似的离域亲脂性阳离子(DLC),并将其评估为新型抗肿瘤剂。罗丹菁
染料由两个杂芳族环组成,例如在共轭体系两个末端的
噻唑和中间的4-氧
噻唑烷(若丹宁)。发现具有这种独特双共轭结构的化合物可抑制几种肿瘤
细胞系(例如结肠癌CX-1)的生长,并且对正常肾
细胞系CV-1的毒性相对较低(例如,IC50(CX- 1)= 50 nM,IC50(CV-1)= 17.3 microM;对于化合物5)的选择性指数= 346。还发现这些化合物在荷瘤裸鼠模型中是有效的(例如,针对人黑素瘤LOX;化合物5的T / C(%)= 168)。罗丹菁的结构修饰,包括删除涉及
花青素共轭体系的杂芳环,并用结构上相关的部分(例如4-氧代
咪唑烷或4-氧代-1,3-二
硫杂
环戊烷)取代若丹宁,会导致选择性和/或活性损失。我们目前的结构活性研究表明,具有
罗丹宁部分的双共轭体系对于罗丹菁
染料的选择性活性至关重要,我们发