17β-iodo-5β-androstan-3α-yl 3-sulfate pyridinium salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17β-iodo-5β-androstan-3α-yl 3-sulfate pyridinium salt
• 英文别名: pyridinium (3R,5R,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-iodo-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl 3-sulfate；[(3R,5R,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-iodo-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] sulfate;pyridin-1-ium
• 化学式: C₅H₅N*C₁₉H₃₁IO₄S
• 分子量: 561.525
• InChiKey: FCNWSODNGJCTNE-IZJNMLJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  孕烷醇酮 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 碘苯二乙酸 、 碘 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、99.99 Pa 条件下， 反应 85.5h， 生成 17β-iodo-5β-androstan-3α-yl 3-sulfate pyridinium salt
  参考文献：
  名称：

  一类新型的强力N-甲基-d-天冬氨酸受体抑制剂：具有亲脂性D环修饰的硫酸化神经活性类固醇

  摘要：

  Ñ -甲基- d天门冬氨酸受体（NMDARs）是谷氨酸门控离子通道，在兴奋性突触传递中起关键作用。但是，NMDAR的过度激活可能导致兴奋性毒性细胞损伤/死亡，因此，它们在许多神经病理学疾病中发挥作用。已知NMDAR的活性受多种变构调节剂（包括神经甾体）的影响，这反过来又使它们成为有希望的治疗靶标。在这项研究中，我们描述了一类新的类固醇神经类似物，在类固醇D环区域具有结构修饰。这些类似物在重组GluN1 / GluN2B受体上进行了测试，以评估其结构与活性之间的关系。我们的结果表明，这种新的结构特征与体外活性之间存在很强的相关性，与已知的内源性神经甾体-孕烯醇酮硫酸盐（IC 50 = 24.6μM）相比，有50个值在90 nM至5.4μM之间变化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00570

文献信息

• A New Class of Potent <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-Aspartate Receptor Inhibitors: Sulfated Neuroactive Steroids with Lipophilic D-Ring Modifications
  作者：Eva Kudova、Hana Chodounska、Barbora Slavikova、Milos Budesinsky、Michaela Nekardova、Vojtech Vyklicky、Barbora Krausova、Pavel Svehla、Ladislav Vyklicky

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00570

  日期：2015.8.13

  promising therapeutic targets. In this study, we describe a new class of neurosteroid analogues which possess structural modifications in the steroid D-ring region. These analogues were tested on recombinant GluN1/GluN2B receptors to evaluate the structure–activity relationship. Our results demonstrate that there is a strong correlation between this new structural feature and the in vitro activity, as all

  Ñ -甲基- d天门冬氨酸受体（NMDARs）是谷氨酸门控离子通道，在兴奋性突触传递中起关键作用。但是，NMDAR的过度激活可能导致兴奋性毒性细胞损伤/死亡，因此，它们在许多神经病理学疾病中发挥作用。已知NMDAR的活性受多种变构调节剂（包括神经甾体）的影响，这反过来又使它们成为有希望的治疗靶标。在这项研究中，我们描述了一类新的类固醇神经类似物，在类固醇D环区域具有结构修饰。这些类似物在重组GluN1 / GluN2B受体上进行了测试，以评估其结构与活性之间的关系。我们的结果表明，这种新的结构特征与体外活性之间存在很强的相关性，与已知的内源性神经甾体-孕烯醇酮硫酸盐（IC 50 = 24.6μM）相比，有50个值在90 nM至5.4μM之间变化。