ZINC00039089

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: ZINC00039089
• 英文别名: (R)-adrenaline(1+)；[(2R)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethyl]-methylazanium
• 化学式: C₉H₁₃NO₃*H
• 分子量: 184.215
• InChiKey: UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-O

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  77.3
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ZINC00039089 、 水 、 氧气 生成 Noral 、 双氧水 、 methylammonium cation
  参考文献：
  名称：

  两种形式的人脑和大鼠脑中肾上腺素和去甲肾上腺素的氧化作用。

  摘要：

  使用选择性单胺氧化酶抑制剂克咯啉和（α）-异戊二烯基来研究单胺氧化酶-A和-B（MAO-A，MAO-B）对（？）-去甲肾上腺素和（+），（？）的活性分布肾上腺素来自人脑七个不同区域的匀浆。还确定了在这项工作中使用的条件下，对5-羟基色胺和2-苯乙胺的活性，它们分别是A型和B型的基本底物。在所有研究区域中，去甲肾上腺素和肾上腺素都是两种酶形式的底物。发现总MAO活性在下丘脑中最高而在小脑皮质中最低。使用选择性的MAO抑制剂克罗吉林和（β）-异戊二烯基也显示肾上腺素和去甲肾上腺素是大鼠脑中两种酶形式的底物。在人类大脑皮层和大鼠大脑中，发现这两种形式具有相似的K（m）值和对肾上腺素的最大速度。当使用去甲肾上腺素作为底物时，两种形式的这些值在人大脑皮层中也被发现是相似的。相反，MAO-A在大鼠脑中显示出明显更低的K（m）和更高的朝向去甲肾上腺素的最大速度。这些结果表明，该大鼠可能没有为研究MAO抑

  DOI：

  10.1016/0197-0186(86)90182-8
• 作为产物：
  描述：

  肾上腺素 在 三氟乙酸 作用下， 生成 Synephrinium 、 ZINC00039089
  参考文献：
  名称：

  氨基醇在超强酸中的反应：直接观察中间体的中间体及其在合成中的应用。

  摘要：

  [反应：请参见文字]。氨基醇的化学性质已在超酸性介质中进行了研究，发现这些化合物可清洁地离子化成指示剂中间体。通过低温13 C NMR直接观察到了几种药物，包括肾上腺素（肾上腺素）和肾上腺素的药物。氨基醇通过亲电子芳族取代与三氟甲磺酸（CF3SO3H）中的C6H6反应（产率70-99％）。

  DOI：

  10.1021/ol016408y

文献信息

• Mode of Binding of Methyl Acceptor Substrates to the Adrenaline-Synthesizing Enzyme Phenylethanolamine <i>N</i>-Methyltransferase:  Implications for Catalysis
  作者：Christine L. Gee、Joel D. A. Tyndall、Gary L. Grunewald、Qian Wu、Michael J. McLeish、Jennifer L. Martin

  DOI：10.1021/bi051636b

  日期：2005.12.1

  crystal structure complexes of human phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT), one bound with a substrate that incorporates a flexible ethanolamine side chain (p-octopamine), a second bound with a semirigid analogue substrate [cis-(1R,2S)-2-amino-1-tetralol, cis-(1R,2S)-AT], and a third with trans-(1S,2S)-2-amino-1-tetralol [trans-(1S,2S)-AT] that acts as an inhibitor of PNMT rather than a substrate

  在这里，我们报告人苯乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT）的三种晶体结构复合物，一种与结合了柔性乙醇胺侧链（p-章鱼胺）的底物结合，第二种与半刚性类似物底物[顺式（（1R，2S） ）-2-氨基-1-四醇，顺式（（1R，2S）-AT]，第三个带有反式（1S，2S）-2-氨基-1-四醇[反式（（1S，2S）-AT]充当PNMT抑制剂而不是底物。对氯胺的柔性乙醇胺基团的关键β-羟基与酸性残基Asp267之间的水介导相互作用可能在正确定位侧链以使胺发生甲基化方面起关键作用。与Glu219的第二次交互可能起的作用较小。催化作用可能是通过Glu185的作用使胺脱质子而发生的。该残基的突变显着降低了kcat，而不影响Km。顺式-（1R，2S）-AT的结合方式支持以下观点，即该底物是柔性PNMT底物的构象受限类似物，因为它与酶形成的相互作用类似于对位章鱼胺所观察到的。相反，与顺式（1R，2S）-AT相比，抑制剂
• The oxidation of adrenaline and noradrenaline by the two forms of monoamine oxidase from human and rat brain
  作者：Anne-Marie O'Carroll、Marie E. Bardsley、Keith F. Tipton

  DOI：10.1016/0197-0186(86)90182-8

  日期：1986.1

  Noradreanline and adrenaline were substrates for both forms of the enzyme in all regions studied. The total MAO activity was found to be highest in the hypothalamus and lowest in the cerebellar cortex. Use of the selective MAO inhibitors clorgyline and (?)-deprenyl also showed adrenaline and noradrenaline to be substrates for both forms of the enzyme in rat brain. In human cerebral cortex and rat brain the two

  使用选择性单胺氧化酶抑制剂克咯啉和（α）-异戊二烯基来研究单胺氧化酶-A和-B（MAO-A，MAO-B）对（？）-去甲肾上腺素和（+），（？）的活性分布肾上腺素来自人脑七个不同区域的匀浆。还确定了在这项工作中使用的条件下，对5-羟基色胺和2-苯乙胺的活性，它们分别是A型和B型的基本底物。在所有研究区域中，去甲肾上腺素和肾上腺素都是两种酶形式的底物。发现总MAO活性在下丘脑中最高而在小脑皮质中最低。使用选择性的MAO抑制剂克罗吉林和（β）-异戊二烯基也显示肾上腺素和去甲肾上腺素是大鼠脑中两种酶形式的底物。在人类大脑皮层和大鼠大脑中，发现这两种形式具有相似的K（m）值和对肾上腺素的最大速度。当使用去甲肾上腺素作为底物时，两种形式的这些值在人大脑皮层中也被发现是相似的。相反，MAO-A在大鼠脑中显示出明显更低的K（m）和更高的朝向去甲肾上腺素的最大速度。这些结果表明，该大鼠可能没有为研究MAO抑
• How fast monoamine oxidases decompose adrenaline? Kinetics of isoenzymes A and B evaluated by empirical valence bond simulation
  作者：Gabriel Oanca、Jernej Stare、Janez Mavri

  DOI：10.1002/prot.25374

  日期：2017.12

  scrutinizes kinetics of decomposition of adrenaline catalyzed by monoamine oxidase (MAO) A and B enzymes, a process controlling the levels of adrenaline in the central nervous system and other tissues. Experimental kinetic data for MAO A and B catalyzed decomposition of adrenaline are reported only in the form of the maximum reaction rate. Therefore, we estimated the experimental free energy barriers

  这项工作研究了单胺氧化酶（MAO）A和B酶催化的肾上腺素分解动力学，该过程控制着中枢神经系统和其他组织中的肾上腺素水平。仅以最大反应速率的形式报道了MAO A和B催化肾上腺素分解的实验动力学数据。因此，正如我们先前的研究一样，我们使用回归方法估算了紧密相关系统动力学数据的实验自由能垒。通过在经验价键（EVB）水平上进行多尺度模拟，我们研究了MAO A催化肾上腺素分解的化学反应性，得到的活化自由能值为17.3±0.4 kcal / mol。MAO B的相应值为15.7±0.7 kcal / mol。这两个值分别与MAO A和MAO B的估计实验势垒分别为16.6和16.0 kcal / mol一致。我们再现了动力学数据和MAO B优于MAO A的优先催化作用这一事实为所提出的氢化物转移机理的有效性提供了额外的支持。此外，我们证明肾上腺素优选以中性而不是以质子化形式参与反应，这是由于对于质子化
• QM/MM studies on the catalytic mechanism of Phenylethanolamine N-methyltransferase
  作者：Q.Q. Hou、J.H. Wang、J. Gao、Y.J. Liu、C.B. Liu

  DOI：10.1016/j.bbapap.2012.01.017

  日期：2012.4

  Epinephrine is a naturally occurring adrenomedullary hormone that transduces environmental stressors into cardiovascular actions. As the only route in the catecholamine biosynthetic pathway, Phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT) catalyzes the synthesis of epinephrine. To elucidate the detailed mechanism of enzymatic catalysis of PNMT, combined quantum-mechanical/molecular-mechanical (QM/MM) calculations were performed. The calculation results reveal that this catalysis contains three elementary steps: the deprotonation of protonated norepinphrine, the methyl transferring step and deprotonation of the methylated norepinphrine. The methyl transferring step was proved to be the rate-determining step undergoing a SN2 mechanism with an energy barrier of 16.4 kcal/mol. During the whole catalysis, two glutamic acids Glu185 and Glu219 were proved to be loaded with different effects according to the calculations results of the mutants. These calculation results can be used to explain the experimental observations and make a good complementarity for the previous QM study. (C) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.
• Connett R.J.; Kirshner N., J Biol Chem, 1970, 0021-9258, 329-34
  作者：Connett R.J.、Kirshner N.

  DOI：——

  日期：——