(17α,20E)-21-[(4-methyl)phenyl]-19-norpregna-1,3,5(10),20-tetraene-3,17β-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (17α,20E)-21-[(4-methyl)phenyl]-19-norpregna-1,3,5(10),20-tetraene-3,17β-diol
• 英文别名: 17α-20E-21-(4-methylphenyl)-19-norpregna-1,3,5(10),20-tetraene-3,17β-diol；(17α,20E)-21-[4-methylphenyl]-19-norpregna-1,3,5(10),20-tetraene-3,17-diol；(8R,9S,13S,14S,17R)-13-methyl-17-[(E)-2-(4-methylphenyl)ethenyl]-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• 化学式: C₂₇H₃₂O₂
• 分子量: 388.55
• InChiKey: XHMPJHIJBGKUAT-MMTIDCKJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-acetoxy-17α-(E)-<2-(tri-n-butylstannyl)ethenyl>estra-1,3,5(10)-trien-17β-ol 在 sodium hydroxide 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 [(C₆H₅)3]4Pd 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (17α,20E)-21-[(4-methyl)phenyl]-19-norpregna-1,3,5(10),20-tetraene-3,17β-diol
  参考文献：
  名称：

  合成和评估17alpha-20E-21-（4-取代的苯基）-19-norpregna-1,3,5（10），20-丁烯-3,17beta-二醇作为雌激素受体α激素结合结构域的探针。

  摘要：

  作为开发针对雌激素受体α（ERalpha）的激素结合域的探针的计划的一部分，我们使用溶液和固相Pd（0）催化的组合物，制备了一系列4-对位取代的苯基乙烯基雌二醇衍生物方法。使用从转染的BL21细胞分离的ERα激素结合结构域（HDB）评估化合物5a-j的结合亲和力。结果表明，尽管新化合物的相对结合亲和力（25°C下的RBA为1-60％）比雌二醇（100％）要低一些，但大多数化合物的亲和力都高于未取代的母体苯基乙烯基雌二醇（RBA = 9％）。 。由于取代基并未直接基于理化性质产生构效关系，通过分子建模和分子动力学评估了该系列，以确定配体（尤其是对位取代基）与蛋白质之间的关键相互作用。结果表明，观察到的相对结合亲和力与计算的结合能直接相关，并且并列在对位的氨基酸在结合中起着重要而非主导的作用。总之，我们已经确定17α-E-（4-取代的苯基）乙烯基雌二醇为一类对ERalpha-HBD保持显着亲和

  DOI：

  10.1021/jm0205806

文献信息

• Synthesis and evaluation of 17α-(dimethylphenyl)vinyl estradiols as probes of the estrogen receptor-α ligand binding domain
  作者：Robert N. Hanson、Emmett McCaskill、Pakamas Tongcharoensirikul、Robert Dilis、David Labaree、Richard B. Hochberg

  DOI：10.1016/j.steroids.2012.01.003

  日期：2012.4

  As part of our program to explore the influence of small structural modifications on the biological response of the estrogen receptor-alpha (ER alpha), we prepared and evaluated a series of mono-and di-substituted phenyl vinyl estradiols. The target compounds were prepared in 45-80% yields using the Stille coupling reaction and evaluated using competitive binding analysis with the ER alpha-ligand binding domain (hER alpha-LBD) and estrogenic activity (induction of alkaline phosphatase in Ishikawa cells). Results indicated that the 2,4- and 2,5-dimethyl derivatives, 5b and 5c, had the highest relative binding affinity (RBA = 20.5 and 37.3%) and relative stimulatory activity (RSA = 101.0% and 12.3%) of the di-methyl series. (C) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.
• Synthesis and Evaluation of 17α-20<i>E</i>-21-(4-Substituted phenyl)-19-norpregna-1,3,5(10),20-tetraene-3,17β-diols as Probes for the Estrogen Receptor α Hormone Binding Domain
  作者：Robert N. Hanson、Choon Young Lee、Carolyn J. Friel、Robert Dilis、Alun Hughes、Eugene R. DeSombre

  DOI：10.1021/jm0205806

  日期：2003.7.1

  the unsubstituted analogue, as exemplified by 5e (4-COCH(3)), which had the highest RBA value (60%) of the series. Palladium(0)-catalyzed coupling reactions on solid support or in solution using suitably substituted iodo arenes and 17alpha-E-tributylstannylvinyl estradiols offer a flexible approach to their preparation. Molecular modeling studies of the receptor suggest that there exists additional ligand

  作为开发针对雌激素受体α（ERalpha）的激素结合域的探针的计划的一部分，我们使用溶液和固相Pd（0）催化的组合物，制备了一系列4-对位取代的苯基乙烯基雌二醇衍生物方法。使用从转染的BL21细胞分离的ERα激素结合结构域（HDB）评估化合物5a-j的结合亲和力。结果表明，尽管新化合物的相对结合亲和力（25°C下的RBA为1-60％）比雌二醇（100％）要低一些，但大多数化合物的亲和力都高于未取代的母体苯基乙烯基雌二醇（RBA = 9％）。 。由于取代基并未直接基于理化性质产生构效关系，通过分子建模和分子动力学评估了该系列，以确定配体（尤其是对位取代基）与蛋白质之间的关键相互作用。结果表明，观察到的相对结合亲和力与计算的结合能直接相关，并且并列在对位的氨基酸在结合中起着重要而非主导的作用。总之，我们已经确定17α-E-（4-取代的苯基）乙烯基雌二醇为一类对ERalpha-HBD保持显着亲和