(S)-4-(3-bromophenyl)-6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (S)-4-(3-bromophenyl)-6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: (4S)-4-(3-bromophenyl)-6,8-dichloro-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• 化学式: C₁₆H₁₄BrCl₂N
• 分子量: 371.104
• InChiKey: LJCWTVCXFOSCRP-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(3-bromophenyl)-6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-tert-butyl (2-(2-(2-(3-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenylsulfonamido)ethoxy)ethoxy)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF TENAPANOR AND METHOD OF PREPARATION OF TENAPANOR
  [FR] FORMES SOLIDES DE TÉNAPANOR ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TÉNAPANOR

  摘要：

  该发明涉及特纳帕诺的固体形式，特别是特纳帕诺游离碱的结晶形式I和固体特纳帕诺盐，以及其制备方法。结晶形式I是已知的特纳帕诺的第一种结晶形式。特纳帕诺的新型固体形式可用于特纳帕诺的纯化和/或在制药组合物中使用。此外，该发明提供了一种经济有效且可扩展的结晶特纳帕诺的制备方法。

  公开号：

  WO2019091503A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-溴苯基)-6,8-二氯-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 D-二苯甲酰酒石酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (S)-4-(3-bromophenyl)-6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Tenapanor 的发现：肠 Na+/H+ 交换异构体 3 的一流微系统抑制剂

  摘要：

  我们在此介绍了肠道限制性 Na + /H +交换异构体 3 (NHE3)抑制剂的设计、合成和优化。NHE3 主要在肾脏和胃肠道中表达，在那里它充当主要的吸收性钠转运蛋白。我们需要最低限度的全身性药物，可以阻止胃肠道中钠的吸收，但避免暴露在肾脏中。从相对低效的高生物利用度的命中化合物 ( 1 ) 开始，设计了有效且吸收最少的 NHE3 抑制剂，最终发现了替那帕诺 ( 28 )。Tenapanor 已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗成人便秘型肠易激综合征。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00037

文献信息

• [EN] SOLID FORMS OF TENAPANOR AND METHOD OF PREPARATION OF TENAPANOR<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE TÉNAPANOR ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TÉNAPANOR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2019091503A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The invention relates to solid forms of tenapanor, in particular to crystalline form I of tenapanor free base and to solid tenapanor salts, and to methods of preparation thereof. The crystalline form I is the first known crystalline form of tenapanor. The novel solid forms of tenapanor can be used for purification of tenapanor and/or in pharmaceutical compositions. Furthermore, the invention provides a method of preparation of crystalline tenapanor which is economically effective and capable of being scaled up.

  该发明涉及特纳帕诺的固体形式，特别是特纳帕诺游离碱的结晶形式I和固体特纳帕诺盐，以及其制备方法。结晶形式I是已知的特纳帕诺的第一种结晶形式。特纳帕诺的新型固体形式可用于特纳帕诺的纯化和/或在制药组合物中使用。此外，该发明提供了一种经济有效且可扩展的结晶特纳帕诺的制备方法。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF TENAPANOR AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE TÉNAPANOR ET D'INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2020051014A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present invention provides new procedures and intermediates for the preparation of Tenapanor, Tenapanor dihydrochloride and solid state forms thereof.

  本发明提供了制备Tenapanor、Tenapanor双盐酸盐及其固态形式的新工艺和中间体。
• 一种坦帕诺的制备方法
  申请人：山东汇海医药化工有限公司

  公开号：CN112047881B

  公开（公告）日：2023-04-11

  本发明公开了一种坦帕诺的制备方法，属于医药领域。该方法以(S)‑4‑(3‑溴苯基)‑6,8‑二氯‑2‑甲基＝1,2，3,4‑四氢异喹啉为原料，制成格氏试剂后直接与二氧化硫反应得到亚磺酸盐中间体，不经分离纯化直接与化合物2在次氯酸钠和醋酸的作用下得到坦帕诺；操作简便，反应周期短，大大减少了人工成本；此路线避免了使用剧毒试剂苄硫醇和氯气，减少了人员伤害，更为环保；避免了使用昂贵的钯催化剂，降低了生产成本；更适合工业化生产。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING NHE-MEDIATED ANTIPORT IN THE TREATMENT OF DISORDERS ASSOCIATED WITH FLUID RETENTION OR SALT OVERLOAD AND GASTROINTESTINAL TRACT DISORDERS
  申请人：Charmot Dominique

  公开号：US20120263670A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present disclosure is directed to compounds and methods for the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload, such as heart failure (in particular, congestive heart failure), chronic kidney disease, end-stage renal disease, liver disease, and peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) gamma agonist-induced fluid retention. The present disclosure is also directed to compounds and methods for the treatment of hypertension. The present disclosure is also directed to compounds and methods for the treatment of gastrointestinal tract disorders, including the treatment or reduction of pain associated with gastrointestinal tract disorders.

  本公开涉及化合物和方法，用于治疗与液体潴留或盐过载相关的疾病，如心力衰竭（特别是充血性心力衰竭）、慢性肾脏病、终末期肾脏病、肝病和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂引起的液体潴留。本公开还涉及化合物和方法，用于治疗高血压。本公开还涉及化合物和方法，用于治疗胃肠道疾病，包括治疗或减轻与胃肠道疾病相关的疼痛。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING NHE-MEDIATED ANTIPORT IN THE TREATMENT OF DISORDERS ASSOCIATED WITH FLUID RETENTION OR SALT OVERLOAD AND GASTROINTESTINAL TRACT DISORDER
  申请人：Ardelyx, Inc.

  公开号：US20150190389A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present disclosure is directed to compounds of the structure (X): CoreL-NHE) n (X) wherein: n is 2 or 3; NHE has the structure wherein: R 1 is H or —SO 2 —NR 7 R 8 —; R 2 is selected from H, —NR 7 (CO)R 8 , —SO 2 —NR 7 R 8 — and —NR 7 R 8 ; R 3 is hydrogen; R 7 is hydrogen; R 8 is a bond linking to L; L is a polyalkylene glycol linker; and Core has the following structure: wherein: X is selected from the group consisting of a bond, —O—, —NH—, NHC(═O)—, —NHC(═O)NH— and —NHSO 2 —; and Y is selected from the group consisting of a bond, optionally substituted C 1-6 alkylene, optionally substituted benzene, pyridinyl, a polyethylene glycol linker and —(CH 2 ) 1-6 O(CH 2 ) 1-6 —, and methods of using such compounds for the treatment of irritable bowel syndrome, chronic kidney disease and end-stage renal disease.

  本公开涉及结构为（X）：CoreL-NHE)n（X）的化合物，其中：n为2或3；NHE具有以下结构：其中：R1为H或—SO2—NR7R8—；R2选自H，—NR7（CO）R8，—SO2—NR7R8—和—NR7R8；R3为氢；R7为氢；R8为连接到L的键；L为多聚乙二醇连接剂；Core具有以下结构：其中：X选自由键，—O—，—NH—，NHC（═O）—，—NHC（═O）NH—和—NHSO2—；Y选自键，可选择性地取代的C1-6烷基，可选择性地取代的苯，吡啶基，聚乙二醇连接剂和—（CH2）1-6O（CH2）1-6—，以及使用这种化合物治疗肠易激综合征、慢性肾脏病和终末期肾脏疾病的方法。