(R)-2-amino-N-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-3-((5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-yl)thio)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: (R)-2-amino-N-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-3-((5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-yl)thio)propanamide
• 英文别名: 2-amino-N-(2-piperidin-1-ylethyl)-3-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaenyl]sulfanyl]propanamide
• 化学式: C₃₂H₃₆F₃N₃OS
• 分子量: 567.719
• InChiKey: BWYPJCOCPYJHEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  10,11-二氢二苯并[a,b]环庚烯-5-酮 在 正丁基锂 、 三氟乙酸 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 (R)-2-amino-N-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-3-((5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-yl)thio)propanamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，和一种新型的前体药物，的评价S-三苯甲基-大号-半胱氨酸衍生物靶向驱动蛋白纺锤体蛋白

  摘要：

  驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP）仅在经历细胞分裂的细胞中表达，因此代表了治疗癌症的诱人靶标。一些KSP抑制剂已经被开发并经历了临床试验，但其临床使用受到其毒性快速增殖的非限制-癌细胞。以创建新KSP抑制剂，其为对癌细胞具有高选择性，我们优化的氨基酸部分小号三苯-大号-半胱氨酸（STLC）衍生物1使用在硅片建模。进行分子对接和分子动力学模拟以研究1的结合模式使用KSP。与结构活性关系研究一致，我们发现半胱氨酸氨基部分在稳定相互作用中起重要作用。基于这些发现和GSH，γ的一个基片的结构-谷氨酰转移酶（GGT），我们设计并合成了前体药物N- γ - glutamylated STLC衍生物9，这可以通过GGT被水解产生1。KSP ATPase的抑制活性为9低于1，LC - MS分析表明9仅在体外存在GGT时才转化为1 。。另外，细胞毒性活性9中GGT被显著衰减-敲低的A549细胞。由于GGT上细胞膜

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113288

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of a novel prodrug, a S-trityl--cysteine derivative targeting kinesin spindle protein
  作者：Ryota Fukai、Naohisa Ogo、Taiki Ichida、Masayoshi Yamane、Jun-ichi Sawada、Nao Miyoshi、Hisashi Murakami、Akira Asai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113288

  日期：2021.4

  plays an important role in stabilizing the interaction. Based on these findings and the structure of GSH, a substrate of γ-glutamyltransferase (GGT), we designed and synthesized the prodrug N-γ-glutamylated STLC derivative 9, which could be hydrolyzed by GGT to produce 1. The KSP ATPase inhibitory activity of 9 was lower than that of 1, and LC-MS analysis indicated that 9 was converted to 1 only in the

  驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP）仅在经历细胞分裂的细胞中表达，因此代表了治疗癌症的诱人靶标。一些KSP抑制剂已经被开发并经历了临床试验，但其临床使用受到其毒性快速增殖的非限制-癌细胞。以创建新KSP抑制剂，其为对癌细胞具有高选择性，我们优化的氨基酸部分小号三苯-大号-半胱氨酸（STLC）衍生物1使用在硅片建模。进行分子对接和分子动力学模拟以研究1的结合模式使用KSP。与结构活性关系研究一致，我们发现半胱氨酸氨基部分在稳定相互作用中起重要作用。基于这些发现和GSH，γ的一个基片的结构-谷氨酰转移酶（GGT），我们设计并合成了前体药物N- γ - glutamylated STLC衍生物9，这可以通过GGT被水解产生1。KSP ATPase的抑制活性为9低于1，LC - MS分析表明9仅在体外存在GGT时才转化为1 。。另外，细胞毒性活性9中GGT被显著衰减-敲低的A549细胞。由于GGT上细胞膜