2-[3-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1-methylpropoxy]-4-phenyl-1,3,2-dioxaphosphorinane 2-oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-[3-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1-methylpropoxy]-4-phenyl-1,3,2-dioxaphosphorinane 2-oxide
• 英文别名: 2-[4-(6-Methoxynaphthalen-2-yl)butan-2-yloxy]-4-phenyl-1,3,2lambda5-dioxaphosphinane 2-oxide；2-[4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)butan-2-yloxy]-4-phenyl-1,3,2λ5-dioxaphosphinane 2-oxide
• 化学式: C₂₄H₂₇O₅P
• 分子量: 426.449
• InChiKey: HXUKAKAGYXIMQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  萘丁美酮 在 sodium tetrahydroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-[3-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1-methylpropoxy]-4-phenyl-1,3,2-dioxaphosphorinane 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  Novel Cyclic Phosphate Prodrug Approach for Cytochrome P450-activated Drugs Containing an Alcohol Functionality

  摘要：

  设计、合成了一种含有醇官能团的描述性分子的环磷酸酯原药，并在体外将其表征为一种细胞色素 P450（CYP）选择性原药。为了实现高效的 CYP 氧化和原药生物转化，设计了具有 C4 芳基取代基的 1,3 环磷酸丙酯，并使用磷（III）化学法进行合成。利用人体肝脏微粒体和重组 CYP 酶对环磷酸酯原药的两步生物转化进行了体外评估。这种环磷酸原药经历了最初的 CYP 催化氧化，主要由 CYP3A4 形式催化。羟化产物缓慢转化为开环中间体，随后通过β-消除反应转化为游离磷酸盐。游离磷酸在微粒体磷酸酶的作用下进一步脱磷酸，释放出带有游离羟基的母分子。环状磷酸在 pH 值为 1.0-9.0 的缓冲溶液中相当稳定。由于 CYP 酶主要存在于肝脏，其次才是小肠，研究结果表明，环磷酸原药是一种非常可行的肝脏或肠道靶向给药策略，适用于含有醇官能团的药物分子。这有可能提高酒精母药的疗效和安全性。

  DOI：

  10.1007/s11095-006-9187-y