[2S,3S]-1-tert-butoxycarbonyl-2-phenyl-3-[3-(5-methyltetrazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenylmethoxy]piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: [2S,3S]-1-tert-butoxycarbonyl-2-phenyl-3-[3-(5-methyltetrazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenylmethoxy]piperidine
• 英文别名: tert-butyl (2S,3S)-3-[[3-(5-methyltetrazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-2-phenylpiperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₆H₃₀F₃N₅O₃
• 分子量: 517.551
• InChiKey: TUJBHHNTDMOLAE-GOTSBHOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2S,3S]-1-tert-butoxycarbonyl-2-phenyl-3-[3-(5-methyltetrazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenylmethoxy]piperidine 、 碳酸氢钠 、 1,4-二氯-2-丁炔 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以74%的产率得到[2S,3S]-1-(4-chlorobut-2-yn-1-yl)-2-phenyl-3-[3-(5-methyltetrazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenylmethoxy]piperidine
  参考文献：
  名称：

  Piperidine and morphonline derivatives and their use as therapeutic

  摘要：

  本发明提供了公式(I)的化合物，其中R1是一个含有1、2、3或4个杂原子的5-或6-成员芳香杂环族，杂原子选自氮、氧和硫，该组可选地被取代；R2是氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、CF3、OCF3、NO2、CN、SRa、SORa、SO2Ra、CO2Ra、CONRaRb、C2-6烯基、C2-6炔基或由C1-4烷氧基取代的C1-4烷基，其中Ra和RaRb各自独立地代表氢或C1-4烷基；R3是氢、卤素、C1-6烷基、由C1-4烷氧基取代的C1-6-烷氧基或CF3；R4、R5、R6、R9a、R9b、A、X和Y如说明书中所定义；m是零或1，以及药用可接受的盐和前药。这些化合物特别适用于治疗或预防疼痛、炎症、偏头痛、呕吐和带状疱疹后神经痛。

  公开号：

  US05830892A1
• 作为产物：
  描述：

  sodium;hydride 、 tert-butyl (2S,3S)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine-1-carboxylate 、 1-(Methanesulfonyloxymethyl)-3-(5-methyltetrazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzene 、 碳酸氢钠 在 ice 、 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 66.5h， 以to give [2S,3S]-1-tert-butoxycarbonyl-2-phenyl-3-[3-(5-methyltetrazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenylmethoxy]piperidine as a pale yellow oil (133 mg, 51%), 1H (CDCl3) δ 7.69 (1H, s), 7.65 (1H, s), 7.52 (3H, m), 7.31-7.19 (3H, m), 5.68 (1H, br s), 4.77 (2H, s), 3.92 (2H, m), 2.78 (1H, m), 2.58 (3H, s), 2.00 (2H, m), 1.66 (2H, m), and 1.45 (9H, s)的产率得到[2S,3S]-1-tert-butoxycarbonyl-2-phenyl-3-[3-(5-methyltetrazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenylmethoxy]piperidine
  参考文献：
  名称：

  Piperidine and morphonline derivatives and their use as therapeutic

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物，其中R.sup.1是一个5-或6-成员的芳香杂环基团，包含1、2、3或4个从氮、氧和硫中选择的杂原子，该基团可选地被取代；R.sup.2是氢、卤素、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷氧基、CF.sub.3、OCF.sub.3、NO.sub.2、CN、SR.sup.a、SOR.sup.a、SO.sub.2R.sup.a、CO.sub.2R.sup.a、CONR.sup.aR.sup.b、C.sub.2-6烯基、C.sub.2-6炔基或C.sub.1-4烷基取代的C.sub.1-4烷氧基，其中R.sup.a和R.sup.aR.sup.b各自独立地表示氢或C.sub.1-4烷基；R.sup.3是氢、卤素、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷氧基取代的C.sub.1-4烷氧基或CF.sub.3；R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6、R.sup.9a、R.sup.9b、A、X和Y如规范中所定义；m为零或1，并且其药学上可接受的盐和前药。该化合物特别适用于治疗或预防疼痛、炎症、偏头痛、呕吐和带状疱疹神经痛。

  公开号：

  US05830892A1

文献信息

• [EN] PIPERIDINE AND MORPHOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE PIPERIDINE ET DE MORPHOLINE, ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS THERAPEUTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997001553A1

  公开（公告）日：1997-01-16

  (EN) The present invention provides compounds of formula (I), wherein R1 is a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulphur, which group is optionally substituted; R2 is hydrogen, halogen, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, CF3, OCF3, NO2, CN, SRa, SORa, SO2Ra, CO2Ra, CONRaRb, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl or C1-4alkyl substitued by C1-4alkoxy, where Ra and Rb each independently represent hydrogen or C1-4alkyl; R3 is hydrogen, halogen, C1-6alkyl, C1-6alkoxy substituted by C1-4alkoxy or CF3; R4, R5, R6, R9a, R9b, A, X and Y are as defined in the specification; and m is zero or 1, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of pain, inflammation, migraine, emesis and postherpetic neuralgia.(FR) La présente invention concerne des composés de la formule (I), ainsi que des sels et promédicaments de ces composés pharmaceutiquement acceptables. Dans ladite formule (I), R1 représente un groupe hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 chaînons contenant 1, 2, 3 ou 4 hétéroatomes choisis parmi azote, oxygène et soufre, lequel groupe est éventuellement substitué; R2 représente hydrogène, halogène, alkyle C1-6, alcoxy C1-6, CF3, OCF3, NO2, CN, SRa, SORa, SO2Ra, CO2Ra, CONRaRb, alcényle C2-6, alkynyle C2-6 ou alkyle C1-4 substitués par alcoxy C1-4, où Ra and Rb représentent chacun indépendamment hydrogène ou alkyle C1-4; R3 représente hydrogène, halogène, alkyle C1-6, alcoxy C1-6 substitué par alcoxy C1-4 ou CF3; R4, R5, R6, R9a et R9b, A, X et Y correspondent à la définition donnée dans la description; et m vaut 0 ou 1. Les composés selon la présente invention sont particulièrement utiles dans le traitement ou la prévention des douleurs, des inflammations, des migraines, des vomissements et des algies post-zostériennes.
• Piperidine and morphonline derivatives and their use as therapeutic
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05830892A1

  公开（公告）日：1998-11-03

  The present invention provides compounds of formula (I), wherein R.sup.1 is a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulphur, which group is optionally substituted; R.sup.2 is hydrogen, halogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy, CF.sub.3, OCF.sub.3, NO.sub.2, CN, SR.sup.a, SOR.sup.a, SO.sub.2 R.sup.a, CO.sub.2 R.sup.a, CONR.sup.a R.sup.b, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.2-6 alkynyl or C.sub.1-4 alkyl substitued by C.sub.1-4 alkoxy, where R.sup.a and R.sup.a R.sup.b each independently represent hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.3 is hydrogen, halogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 -alkoxy substituted by C.sub.1-4 alkoxy or CF.sub.3 ; R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.9a, R.sup.9b, A, X and Y are as defined in the specification; and m is zero or , and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of pain, inflammation, migraine, emesis and pos therpetic neuralgia.

  本发明提供了公式(I)的化合物，其中R1是一个含有1、2、3或4个杂原子的5-或6-成员芳香杂环族，杂原子选自氮、氧和硫，该组可选地被取代；R2是氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、CF3、OCF3、NO2、CN、SRa、SORa、SO2Ra、CO2Ra、CONRaRb、C2-6烯基、C2-6炔基或由C1-4烷氧基取代的C1-4烷基，其中Ra和RaRb各自独立地代表氢或C1-4烷基；R3是氢、卤素、C1-6烷基、由C1-4烷氧基取代的C1-6-烷氧基或CF3；R4、R5、R6、R9a、R9b、A、X和Y如说明书中所定义；m是零或1，以及药用可接受的盐和前药。这些化合物特别适用于治疗或预防疼痛、炎症、偏头痛、呕吐和带状疱疹后神经痛。