3-isobutyl glutaronitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3-isobutyl glutaronitrile
• 英文别名: 3-Isobutylglutaronitrile；3-(2-methylpropyl)pentanedinitrile
• 化学式: C₉H₁₄N₂
• 分子量: 150.224
• InChiKey: IFASJKOGQCARIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-isobutyl glutaronitrile 在 mutant E₅-T₁₃₇C/A₁₆₈E/F₁₉₃W 、 nitrilase from Synechocystis sp. PCC₆₈₀₃ 、 sodium phosphate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过用镜像策略重塑结合口袋来改变腈水解酶催化前手腈的不对称水解的对映体优先

  摘要：

  应用镜像策略，即对底物结合袋进行对称分析，以鉴定两个关键的氨基酸残基W170和V198，这些残基可能会调节拟蓝藻中腈水解酶的对映体。PCC6803朝向3-异丁基戊二腈（1 a）。这两个残基的交换导致对映体优先转化（S，90％ee到R，47％ee）。通过常规位点饱和和组合诱变进一步重塑底物结合口袋，可以获得具有更高活性和立体选择性（99％ee，R）的变体E8。突变酶用于制备光学纯的（R）-3-异丁基-4-氰基丁酸（（R）-2 a），并显示出类似的立体偏爱，可逆于一系列3取代的戊二腈。这项研究可能提供一种一般策略，将其他腈水解酶和其他酶的立体偏好转换为具有两个相同反应性官能团的前手性底物的不对称反应。

  DOI：

  10.1002/anie.202012243

文献信息

• Biocatalytic desymmetrization of 3-substituted glutaronitriles by nitrilases. A convenient chemoenzymatic access to optically active (S)-Pregabalin and (R)-Baclofen
  作者：YiTao Duan、PeiYuan Yao、Jie Ren、Chao Han、Qian Li、Jing Yuan、JinHui Feng、QiaQing Wu、DunMing Zhu

  DOI：10.1007/s11426-014-5139-2

  日期：2014.8

  prochiral 3-substituted glutaronitriles offers a new approach to access (S)-Pregabalin and (R)-Baclofen. A number of nitrilases from diverse sources were screened with 3-isobutylglutaronitriles (1a) or 3-(4′-chlorophenyl)glutaronitriles (1b) as the substrate. Some nitrilases were found to catalyze the desymmetric hydrolysis of 1a and 1b to form optically active 3-(cyanomethyl)-5-methylhexanoic acid (2a)

  前手性3-取代的戊二腈的去对称化提供了一种新的获取（S）-普瑞巴林和（R）-巴氯芬的方法。以3-异丁基戊二腈（1a）或3-（4'-氯苯基）戊二腈（1b）为底物，筛选了多种来源的腈水解酶。发现一些腈水解酶催化1a和1b的不对称水解，形成具有高对映异构体的光学活性3-（氰基甲基）-5-甲基己酸（2a）和3-（4'-氯苯基）-4-氰基丁酸（2b）。 excesse（EE）， 分别。使用传统的化学水解无法实现这一点。其中，AtNIT3生成（R）-2b，而BjNIT6402和HsNIT生成具有高转化率和ee值的相反的（S）-对映体。不仅腈水解酶对这些3-取代的戊二腈显示出不同的活性和立体选择性，底物的3-取代基对酶的活性和立体选择性也有很大的影响。（S）-2a和（S）-2b制备高产和ee分别使用BjNIT6402和HsNIT作为生物催化剂的数值。（的一个直接的Curtius重排小号- ）2A和（小号）
• Inverting the Enantiopreference of Nitrilase‐Catalyzed Desymmetric Hydrolysis of Prochiral Dinitriles by Reshaping the Binding Pocket with a Mirror‐Image Strategy
  作者：Shanshan Yu、Jinlong Li、Peiyuan Yao、Jinhui Feng、Yunfeng Cui、Jianjiong Li、Xiangtao Liu、Qiaqing Wu、Jianping Lin、Dunming Zhu

  DOI：10.1002/anie.202012243

  日期：2021.2.15

  obtained. The mutant enzyme was applied in the preparation of optically pure (R)‐3‐isobutyl‐4‐cyanobutanoic acid ((R)‐2 a) and showed similar stereopreference inversion towards a series of 3‐substituted glutaronitriles. This study may offer a general strategy to switch the stereopreference of other nitrilases and other enzymes toward the desymmetric reactions of prochiral substrates with two identical

  应用镜像策略，即对底物结合袋进行对称分析，以鉴定两个关键的氨基酸残基W170和V198，这些残基可能会调节拟蓝藻中腈水解酶的对映体。PCC6803朝向3-异丁基戊二腈（1 a）。这两个残基的交换导致对映体优先转化（S，90％ee到R，47％ee）。通过常规位点饱和和组合诱变进一步重塑底物结合口袋，可以获得具有更高活性和立体选择性（99％ee，R）的变体E8。突变酶用于制备光学纯的（R）-3-异丁基-4-氰基丁酸（（R）-2 a），并显示出类似的立体偏爱，可逆于一系列3取代的戊二腈。这项研究可能提供一种一般策略，将其他腈水解酶和其他酶的立体偏好转换为具有两个相同反应性官能团的前手性底物的不对称反应。