4-(7-(4-((4-(6-((6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)piperazin-1-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)hept-1-yn-1-yl)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(7-(4-((4-(6-((6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)piperazin-1-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)hept-1-yn-1-yl)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 4-[7-[4-[[4-[6-[(6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino]pyridin-3-yl]piperazin-1-yl]methyl]triazol-1-yl]hept-1-ynyl]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione；4-[7-[4-[[4-[6-[(6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino]pyridin-3-yl]piperazin-1-yl]methyl]triazol-1-yl]hept-1-ynyl]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione
• 化学式: C₄₇H₅₀N₁₂O₆
• 分子量: 878.991
• InChiKey: GNAMPLNFELXMIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  209
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  帕布昔利布 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 4-(7-(4-((4-(6-((6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)piperazin-1-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)hept-1-yn-1-yl)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  靶向靶向嵌合体降解蛋白的CDK6的潜在和优先降解。

  摘要：

  开发了劫持癌症治疗靶标CDK6的重点PROTAC文库。为理解这些PROTAC中的降解曲线差异，提出了一种设计原则，即“匹配/不匹配”。值得注意的是，通过将CDK6抑制剂palbociclib和E3连接酶CRBN募集者pomalidomide连接起来，可产生具有特定且显着的CDK6降解潜能的强效PROTAC。PROTAC强烈抑制包括多发性骨髓瘤在内的造血癌细胞的增殖，并强烈抑制CDK6的拷贝扩增/突变形式的降解，这表明了其未来的潜在临床应用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00871

文献信息

• Potent and Preferential Degradation of CDK6 via Proteolysis Targeting Chimera Degraders
  作者：Shang Su、Zimo Yang、Hongying Gao、Haiyan Yang、Songbiao Zhu、Zixuan An、Juanjuan Wang、Qing Li、Sarat Chandarlapaty、Haiteng Deng、Wei Wu、Yu Rao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00871

  日期：2019.8.22

  A focused PROTAC library hijacking cancer therapeutic target CDK6 was developed. A design principle as "match/mismatch" was proposed for understanding the degradation profile differences in these PROTACs. Notably, potent PROTACs with specific and remarkable CDK6 degradation potential were generated by linking CDK6 inhibitor palbociclib and E3 ligase CRBN recruiter pomalidomide. The PROTAC strongly inhibited

  开发了劫持癌症治疗靶标CDK6的重点PROTAC文库。为理解这些PROTAC中的降解曲线差异，提出了一种设计原则，即“匹配/不匹配”。值得注意的是，通过将CDK6抑制剂palbociclib和E3连接酶CRBN募集者pomalidomide连接起来，可产生具有特定且显着的CDK6降解潜能的强效PROTAC。PROTAC强烈抑制包括多发性骨髓瘤在内的造血癌细胞的增殖，并强烈抑制CDK6的拷贝扩增/突变形式的降解，这表明了其未来的潜在临床应用。